自2006年9月至2010年1月，研究入組3966例Ⅰ-Ⅲ期，激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)后乳腺癌患者，這些患者均經(jīng)芳香化酶抑制劑（AI）治療5年，或他莫昔芬治療≤3年→AI治療合計5年后未出現疾病。根據病理淋巴結狀態(tài)、是否接受過(guò)他莫昔芬治療等因素將患者分層。

　　1：1隨機將患者分配進(jìn)來(lái)曲唑（2.5mg/d）或安慰劑繼續治療5年。

　　主要終點(diǎn)是無(wú)病生存（DFS），包括局部、區域和遠處轉移，第二原發(fā)癌，以及任何原因導致的死亡。次要終點(diǎn)包括總生存（OS）、無(wú)乳腺癌時(shí)間間隔（BCFI），遠處轉移（DR）、骨質(zhì)疏松性骨折（OF）和動(dòng)脈血栓（AT）事件。

　　主要結果

　　統計患者的基線(xiàn)數據顯示，34%的患者年齡＜60歲，57%淋巴結陰性，39%曾接受過(guò)他莫昔芬治療，14%HER2陽(yáng)性。

　　有效性分析中，對3923例患者中位隨訪(fǎng)6.9年。截止2016年8月，共出現631例DFS事件（來(lái)曲唑組292例，安慰劑組339例），達到分析點(diǎn)。60%的患者完成了5年來(lái)曲唑治療，主要中斷原因包括患者退組/拒絕（13.8%），不良事件（9.6%）和疾病進(jìn)展（4.1%）。

　　與安慰劑組患者相比，來(lái)曲唑治療5年使患者的DFS事件的風(fēng)險下降15%，但未達到設定的統計學(xué)閾值。7年DFS生存率在來(lái)曲唑組為84.7%，而安慰劑組為81.3%。

　　另外，來(lái)曲唑額外治療5年也沒(méi)有使乳腺癌患者的OS明顯改善（HR=1.15）。死亡人數在來(lái)曲唑組和安慰劑組分別為164例和146例。7年OS率兩組分別為91.8%vs92.3%。

　　但是，與安慰劑相比來(lái)曲唑治療使BCFI發(fā)生風(fēng)險顯著(zhù)下降29%（10%vs6.7%），累積復發(fā)風(fēng)險下降28%（3.9%vs5.8%）。

　　治療副作用方面，兩治療組的骨質(zhì)疏松性骨折（5.4%vs4.8%）和動(dòng)脈血栓（3.9%vs3.3%）事件的累積發(fā)生率接近。

　　結語(yǔ)

　　NASBPB-42研究結果表明，他莫昔芬5年或他莫昔芬→AI共5年后，繼續使用來(lái)曲唑治療并未使早期乳腺癌患者的總生存和無(wú)病生存得到明顯改善，但復發(fā)高風(fēng)險的患者群體有獲益。

　　因此，臨床實(shí)踐中，推薦患者延長(cháng)內分泌治療需要權衡獲益和風(fēng)險，需要考慮患者的年齡、淋巴結狀態(tài)、合并疾病、骨密度、耐受性等等因素。研究者表示，像年輕，健康狀態(tài)良好無(wú)明顯合并癥以及復發(fā)風(fēng)險大（淋巴結陽(yáng)性，腫瘤較大，組織高級別等）的女性患者，更有可能從延長(cháng)內分泌治療中獲益。