在一項新的研究中，西班牙研究人員通過(guò)一種特定的被稱(chēng)作蛋白CD36的標志物鑒定出轉移起始細胞（metastasis-initiatingcell）。這種在腫瘤細胞膜中發(fā)現的蛋白負責攝取脂肪酸。CD36活性和對脂質(zhì)代謝的依賴(lài)性可將轉移起始細胞與其他的腫瘤細胞區分開(kāi)來(lái)。相關(guān)研究結果于2016年12月7日在線(xiàn)發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Targetingmetastasis-initiatingcellsthroughthefattyacidreceptorCD36”。

　　研究人員在來(lái)自具有不同侵襲性程度的口腔癌病人的樣品中發(fā)現轉移性CD36+細胞。在分析的口腔癌中，少量的細胞經(jīng)發(fā)現具有啟動(dòng)轉移的能力。讓不會(huì )發(fā)生轉移的腫瘤表達CD36使得它們產(chǎn)生轉移性。

　　再者，研究人員證實(shí)CD36對轉移的影響對黑色素瘤細胞和官腔乳腺癌細胞是一樣的。類(lèi)似地，對病人樣品的統計學(xué)分析結果揭示出卵巢癌、膀胱癌和肺癌轉移也是依賴(lài)于CD36。

　　論文通信作者、西班牙巴塞羅那生物醫學(xué)研究院（IRBBarcelona）干細胞與癌癥實(shí)驗室主任SalvadorAznarBenitah說(shuō)，“盡管迄今為止我們并沒(méi)有在所有腫瘤類(lèi)型中進(jìn)行這樣的測試，但是我們能夠聲明CD36是轉移性細胞的一種通用標志物，也是我了解的第一個(gè)轉移特異性的標志物。”

　　論文第一作者GloriaPascual說(shuō)，“我們如今能夠在實(shí)驗室中獲得轉移性細胞。這將允許我們追蹤它們，并且研究它們在腫瘤中的分布、它們附著(zhù)在何處、它們何時(shí)離開(kāi)它，或者它們?yōu)楹螌χ救绱嗣舾?，以及其他?wèn)題。”

　　AznarBenitah指出，“我們期待這項研究對科學(xué)界產(chǎn)生重大影響，而且進(jìn)一步加快轉移研究。我們希望能夠驗證CD36作為一種抗轉移治療的潛力。”

　　脂肪和轉移

　　考慮到脂肪代謝參與轉移和CD36在這個(gè)過(guò)程中的功能，研究人員的下一個(gè)問(wèn)題是：脂肪攝入對轉移產(chǎn)生直接影響嗎？研究人員給小鼠提供高脂肪飲食（比正常飲食高出15%的脂肪，相當于所謂的“自助餐飲食”）。他們隨后將口腔瘤樣品接種到小鼠體內，在標準飲食條件下，這會(huì )導致30%的小鼠發(fā)生腫瘤轉移。引人注目的是，在吃高脂肪飲食因而血液中具有更高脂質(zhì)含量的條件下，大約80%的小鼠產(chǎn)生更多的更大的轉移瘤。

　　研究人員也測試了一種特定的脂肪酸---棕櫚酸---對轉移的影響。這種源自植物的脂肪酸是棕櫚油的主要組分，在椰子油和其他油中也存在較低的比例，而且用于多種加工食品中。他們利用棕櫚酸對口腔瘤處理了兩天，然后將這種口腔瘤注射到吃標準飲食的小鼠體內。他們觀(guān)察到這些小鼠患上轉移性腫瘤的比例增加了50%～100%。這就是說(shuō)，所有小鼠以一種依賴(lài)于CD36的方式發(fā)生腫瘤轉移。

　　AznarBenitah提醒道，“在接種人腫瘤細胞的小鼠體內，脂肪攝入和依賴(lài)于CD36的轉移潛力增加之間似乎存在直接的關(guān)聯(lián)性。還需開(kāi)展更多的研究來(lái)解釋飲食與轉移之間的這種耐人尋味的關(guān)系，畢竟工業(yè)化國家正在記錄到飽和脂肪和糖攝入量發(fā)生顯著(zhù)的增加。”

　　AznarBenitah解釋道，“正如在結腸癌等一些腫瘤中已被證實(shí)的的那樣，以及我們在這項研究中所證實(shí)的那樣，脂肪是機體功能所必需的，但是不受控制的攝入能夠對健康產(chǎn)生影響。”

　　CD36是腫瘤轉移的一種治療靶標嗎？

　　這項研究在免疫抑制小鼠和具有完整免疫系統的小鼠體內證實(shí)了阻斷CD36蛋白的抗轉移效應。所有的測試結果都取得類(lèi)似的結果。當給這些小鼠接種腫瘤細胞時(shí)，抑制CD36會(huì )完全清除它們的轉移潛力。此外，注射阻斷CD36的抗體到已建立轉移瘤的小鼠體內會(huì )導致20%的小鼠完全清除轉移瘤，而對其他的小鼠而言，它們的轉移病灶數量和它們的大小發(fā)生80%～90%的顯著(zhù)下降。

　　在實(shí)現抗轉移效應所需的治療窗口內，這些小鼠耐受這種治療，而且在它們的尸體解剖、血液和組織分析中沒(méi)有觀(guān)察到無(wú)法忍受的副作用。

　　研究人員正在與英國醫學(xué)研究理事會(huì )技術(shù)（MRCTechnology）合作共同開(kāi)發(fā)新的基于抗體的適于治療多種癌癥病人的抗CD36療法。如果開(kāi)發(fā)這種新的療法取得成功的話(huà)，那么一種新產(chǎn)品可能在5到10年內就可在市場(chǎng)銷(xiāo)售。