昨天，基因治療公司VoyagerTherapeutics宣布正在進(jìn)行的針對晚期帕金森病患者的1b期臨床試驗，在6個(gè)月和12個(gè)月隨訪(fǎng)中獲得陽(yáng)性結果。來(lái)自該試驗的第1組和第2組的中期數據表明，在研新藥VY-AADC01良好耐受的；通過(guò)精確的MRI引導遞送的、劑量遞增的該治療手段增大了殼核（putamen）的覆蓋程度、增加了AADC酶活性并且增強了對左旋多巴的反應，最終在臨床上有意義地改善了患者運動(dòng)功能的各種測量參數。這在較高劑量下的第2組中尤其明顯。上述這些良好效應在一些患者長(cháng)達12個(gè)月的隨訪(fǎng)期間得到了維持性改善。

　　帕金森病是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，在美國約有70萬(wàn)患者，全世界病人約有700萬(wàn)至1000萬(wàn)例。據估計，高達15％的帕金森病患者群體（在美國該數量約為100萬(wàn)）具有左旋多巴難治或無(wú)良好控制的運動(dòng)波動(dòng)。雖然在大多數患者中帕金森病的根本原因是未知的，但該疾病的運動(dòng)癥狀來(lái)自產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的中腦神經(jīng)元的損失。大腦這一特定區域中多巴胺水平的下降導致與帕金森病相關(guān)的運動(dòng)癥狀，包括震顫、運動(dòng)緩慢或運動(dòng)喪失、僵硬和姿勢不穩定。該疾病晚期階段的運動(dòng)癥狀包括摔倒、步態(tài)僵直、言語(yǔ)和吞咽困難，患者通常需要護理人員的日常協(xié)助。

　　目前沒(méi)有有效減緩或逆轉帕金森病進(jìn)展的療法。左旋多巴仍然是護理治療的標準，它對癥狀控制的有益效果已經(jīng)在40多年前被發(fā)現?；颊咄ǔＴ诩膊〉脑缙陔A段使用口服型左旋多巴可取得良好控制，但隨著(zhù)疾病進(jìn)展而變得對該治療方案的反應程度較低。

　　帕金森病的退行性運動(dòng)癥狀主要是由于黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元的死亡。黑質(zhì)是將左旋多巴轉化為多巴胺的中腦區域的一部分，這一轉化過(guò)程是由芳香族L-氨基酸脫羧酶（AADC）催化的單一生化步驟。黑質(zhì)中的神經(jīng)元將多巴胺釋放到多巴胺受體所在的殼核（putamen）中。在晚期帕金森病中，黑質(zhì)中的神經(jīng)元退化并且AADC酶在殼核中顯著(zhù)減少，這便限制了大腦將左旋多巴轉化為多巴胺的能力。

　　VY-AADC01是Voyager的創(chuàng )新型基因治療載體，主要含有編碼AADC酶的基因。它包括了腺相關(guān)病毒-2衣殼和巨細胞病毒啟動(dòng)子來(lái)驅動(dòng)AADC基因表達，旨在將AADC基因直接遞送到多巴胺受體所處的殼核中，于是繞過(guò)黑質(zhì)神經(jīng)元，并使殼核的神經(jīng)元表達AADC酶以有效將左旋多巴轉化為多巴胺。因此，VY-AADC01的方法原理具有持續增強左旋多巴向多巴胺的轉化潛力，并且可在單次施用后提供運動(dòng)癥狀臨床意義上的改善。

　　這個(gè)1b期、開(kāi)放標簽試驗招募了20多名患有晚期帕金森病和致殘運動(dòng)波動(dòng)的患者，施用了VY-AADC01單次治療。該試驗的主要目的是評估在大腦殼核區域中遞升劑量VY-AADC01的安全性和外科覆蓋程度，所述殼核區域是帕金森病中與運動(dòng)功能相關(guān)的腦區域。試驗的次要目的包括使用[18F]氟多巴（或18F-DOPA）標記的正電子發(fā)射斷層掃描（PET）測量來(lái)評估殼核中AADC的表達和活性。此外，通過(guò)左旋多巴的受控靜脈內輸注，可以測量左旋多巴和相關(guān)藥物的每日需要來(lái)確定針對左旋多巴的運動(dòng)反應變化。其他運動(dòng)功能評估的次要目標包括統一帕金森病評定量表（UPDRS）和患者完成（Hauser）的日志測量。UPDRS是帕金森病的標準臨床評定量表。

　　“在第2組中隨訪(fǎng)12個(gè)月時(shí)，VY-AADC01治療促進(jìn)了無(wú)藥UPDRS-III指標上14點(diǎn)或44％幅度的改善，用藥UPDRS-III指標上有9點(diǎn)或55％的改善，“VoyagerTherapeutics的臨床開(kāi)發(fā)副總裁BernardRavina博士說(shuō)道“非常重要的是，這些運動(dòng)功能的改善在第2組維持了12個(gè)月，這是引人注目的發(fā)現并且與VY-AADC01的作用機制相吻合。該試驗的劑量遞增部分將繼續，我們計劃在2017年初完成第3組（更高劑量組）入組，報告該隊列的6個(gè)月數據，以及2017年中期將報告第1組和第2組的長(cháng)期數據。”