一項新的臨床前研究提示著(zhù)一種現存的被稱(chēng)作JAK抑制劑的藥物可能有助對所謂的檢查點(diǎn)抑制劑免疫治療藥物不作出反應的病人克服這種耐藥性。重要地，這些結果證實(shí)利用JAK抑制劑關(guān)閉在腫瘤對免疫治療藥物產(chǎn)生耐藥性中起著(zhù)至關(guān)重要作用的干擾素途徑可能改善檢查點(diǎn)抑制劑藥物的療效，甚至繞過(guò)對這些藥物組合使用的需要，其中這種組合使用經(jīng)常伴隨著(zhù)嚴重的副作用。相關(guān)研究結果發(fā)表在2016年12月1日那期Cell期刊上，論文標題為“TumorInterferonSignalingRegulatesaMultigenicResistanceProgramtoImmuneCheckpointBlockade”。
如今的檢查點(diǎn)抑制劑藥物靶向PD1和CTLA-4等受體，其中這些受體作為T(mén)細胞表面上的一種“關(guān)閉開(kāi)關(guān)”阻止它攻擊其他的細胞。利用一種或多種這樣的藥物抑制這些途徑釋放這些“車(chē)閘”，這樣免疫系統才能夠抵抗腫瘤。然而，一半以上依賴(lài)這些藥物的病人發(fā)生病情復發(fā)，或者說(shuō)，他們的癌癥發(fā)生惡化。
論文通信作者、美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫學(xué)院放射腫瘤學(xué)助理教授A(yíng)ndyJ.Minn博士說(shuō)，“這種提出的方法有它的優(yōu)雅之處---不是試圖找出腫瘤能夠使用的所有抑制性途徑，而是發(fā)現一種調節很多這樣的抑制性信號和削弱這些信號的關(guān)鍵性途徑。干擾素信號好比是網(wǎng)絡(luò )中的一個(gè)關(guān)鍵節點(diǎn)。讓它失去功能，那么這個(gè)網(wǎng)絡(luò )的大部分會(huì )發(fā)生崩潰。”
利用乳腺癌和黑色素瘤模式小鼠作為研究對象，Minn、作為論文第一作者的賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫學(xué)院細胞與分子生物學(xué)研究生小組研究生JosephL.Benci和他們的同事們發(fā)現在腫瘤細胞中延長(cháng)干擾素信號會(huì )通過(guò)多種抑制性途徑增加對檢查點(diǎn)抑制劑的抵抗性，而且阻斷這種反應會(huì )導致改善的存活和強效的腫瘤反應。
已有研究證實(shí)組合使用易普利姆瑪（ipilimumab）和派姆單抗（pembrolizumab）等檢查點(diǎn)抑制劑，以及加入放療，會(huì )在病人體內引發(fā)大有希望的腫瘤反應。但是因為存在其他的未被識別的“車(chē)閘”，很多病人仍然不會(huì )對這些抑制劑作出反應。
研究人員在乳腺癌和黑色素瘤模式小鼠體內利用多種實(shí)驗室技術(shù)（包括基因編輯工具CRISPR）構建這種未知的抵抗性模型，并且發(fā)現在使用或不使用放療的情形下，利用JAK抑制劑ruxolitinib和針對PD1和/或CTLA4的檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行治療會(huì )有效地讓這些在正常情形下抵抗治療的小鼠實(shí)現完全緩解和長(cháng)期存活。
抑制這種干擾素途徑可能也能夠繞過(guò)對多種檢查點(diǎn)抑制劑的需求：一種檢查點(diǎn)抑制劑（抗CTLA4抗體）和JAK抑制劑ruxolitinib導致乳腺癌模式小鼠恢復100%的病情緩解和存活。
作為被美國FDA批準用來(lái)治療骨髓纖維化和牛皮癬的藥物，JAK抑制劑靶向得到很好研究的通常被認為是免疫刺激性的干擾素途徑。然而，在這項新的研究中，研究人員發(fā)現在一段時(shí)間之后，干擾素信號在表觀(guān)遺傳上改變對腫瘤中的分子信號作出反應的方式，從免疫刺激性切換為免疫抑制性，類(lèi)似于在慢性病毒感染中發(fā)生的情形。因此，阻斷它會(huì )關(guān)閉小鼠體內的腫瘤耐藥性。
Minn說(shuō)，“令我們吃驚的是，阻斷干擾素驅動(dòng)的耐藥性不僅拮抗阻止組合療法在小鼠體內發(fā)揮療效的多種抑制性途徑，而且它也可能提供一種對設計復雜的組合檢查點(diǎn)阻斷療法以便解決眾所周知的耐藥性問(wèn)題提出挑戰的一般策略。”
考慮到組合療法帶來(lái)的嚴重性有時(shí)是威脅生命的不良反應（包括結腸炎和致命性心肌炎等自身免疫并發(fā)癥），降低用于治療的檢查點(diǎn)抑制劑數量有它的優(yōu)勢。
Minn說(shuō)，“鑒于干擾素信號途徑在藥物學(xué)上是可靶向的，我們可能能夠模擬我們利用已用于其他目的的JAK抑制劑在小鼠體內所做的事情。”
研究人員基于他們的發(fā)現在未來(lái)的幾個(gè)月內期望開(kāi)始在肺癌病人體內啟動(dòng)一項新的臨床試驗。他們也鑒定出兩種潛在的生物標志物MX1和IFIT1。這兩種生物標志物可能有助在病人體內鑒定出受到這種干擾素抑制影響的腫瘤。
適用于以下真菌?。?.全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監護病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。
健客價(jià)： ￥7.8（1）全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監護病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隱球菌?。喊[球菌性腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染?？捎糜诿庖吖δ苷；颊?、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療
健客價(jià)： ￥18健脾補氣，益氣生津。用于腫瘤化療后引起的骨髓抑制，免疫功能下降或兼有惡心、食欲不振、氣短乏力等癥的輔助治療。
健客價(jià)： ￥148活血化瘀，止痛散結，清熱解毒，扶正祛邪。對腫瘤具有一定的緩解癥狀，縮小瘤體、抑制瘤體生長(cháng)、提高人體免疫力、延長(cháng)患者生命的作用。
健客價(jià)： ￥30免疫調節、抑制腫瘤、抗疲勞、調節血脂(降低總膽固醇)、耐缺氧。
健客價(jià)： ￥164免疫調節、抑制腫瘤、抗疲勞、調節血脂(降低總膽固醇)、耐缺氧。
健客價(jià)： ￥326用于治療慢性粒細胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者。
健客價(jià)： ￥380耐缺氧、輔助抑制腫瘤、免疫調節。
健客價(jià)： ￥69關(guān)愛(ài)精英是一款針對中青年的常規體檢套餐，在健康篩查的基礎上針對血脂、肝功能、腫瘤標記物等檢查項目進(jìn)行了細化，特別關(guān)注高血脂、肝病等慢性病及常見(jiàn)腫瘤的篩查。
健客價(jià)： ￥606補五臟虛勞;抗衰老;抑制腫瘤。
健客價(jià)： ￥98補五臟虛勞;抗衰老;抑制腫瘤。
健客價(jià)： ￥134補五臟虛勞;抗衰老;抑制腫瘤。
健客價(jià)： ￥210補五臟虛勞;抗衰老;抑制腫瘤。
健客價(jià)： ￥580廣譜抗腫瘤藥，用于胃癌、食管癌、賁門(mén)癌、腸癌等消化道腫瘤的治療，以及消化道盒呼吸道腫瘤圍手術(shù)期化療，術(shù)后復發(fā)轉移的預防用藥，并可用于抑制各種胃癌、食管癌、腸癌等的癌前病變。
健客價(jià)： ￥990活血化瘀，散結消腫，解毒止痛。對毒瘀內結所致的腫瘤患者具有緩解癥狀，縮小瘤體，提高機體免疫力，延長(cháng)患者生存時(shí)間的作用。
健客價(jià)： ￥25培元固本，補益氣血。與化療配合用藥，有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效，可改善腫瘤患者的氣虛癥狀，提高機體免疫功能。
健客價(jià)： ￥159用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。
健客價(jià)： ￥14內分泌系統疾病 ：泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 ：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用（如 ：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 ：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低
健客價(jià)： ￥142.5活血化瘀，散結消腫，解毒止痛。對毒瘀內結所致的腫瘤患者具有緩解癥狀、縮小瘤體、提高人體免疫力、延長(cháng)患者生用于命的作用。
健客價(jià)： ￥631、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥22軟堅散結、解毒定痛、養血活血。用于食管癌瘀毒證，與放療合用可增強對食管癌的療效；用于晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證，對不宜手術(shù)、放化療者有一定抑制腫瘤增長(cháng)作用，可改善生存質(zhì)量；用于中晚期胃癌（瘀毒證）的化療輔助治療，配合5-FU-DDP方案（5-FU、MMC、DDP），可改善臨床癥狀、生存質(zhì)量。
健客價(jià)： ￥102用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥421、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥35.5用于免疫功能低下、反復呼吸道感染、各種原因所致的白細胞減少癥；再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療，減輕放療、化療對造血系統的副作用。
健客價(jià)： ￥30
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