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1型糖尿病在研新藥SGLT雙抑制劑又獲臨床佳績(jì)

2016-12-08 來(lái)源:藥明康德  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在標準化混合餐后,用sotagliflozin治療的患者在兩小時(shí)餐后葡萄糖(PPG)中實(shí)現從基線(xiàn)到第12周的56.6mg/dL幅度的降低(平均安慰劑調整)。

  昨天,藥明康德合作伙伴L(cháng)exiconPharmaceuticals公布了在研新藥sotagliflozin(一種SGLT1和SGLT2雙重抑制劑)2期臨床試驗的優(yōu)秀結果。這一研究是由Lexicon與JDRF(JuvenileDiabetesResearchFoundation)合作的,該機構是資助1型糖尿病研究的全球性領(lǐng)袖組織之一。

  Sotagliflozin是利用Lexicon獨特基因科學(xué)方法發(fā)現的,它是領(lǐng)域內首個(gè)口服型鈉-葡萄糖共轉運蛋白1型和2型(SGLT1和SGLT2)的雙重抑制劑。這兩種蛋白在負責葡萄糖調節方面有重要功能:SGLT1負責在胃腸道中的葡萄糖吸收,SGLT2負責腎臟的葡萄糖再吸收。

  2016年9月Lexicon宣布,在優(yōu)化胰島素背景(inTandem1)下,其第一個(gè)關(guān)鍵性的治療1型糖尿病患者的3期臨床試驗取得積極結果。Lexicon正在進(jìn)行第二個(gè)關(guān)鍵性的3期臨床試驗(inTandem2),本月晚些時(shí)候結果有望出爐。第三項針對1型糖尿病3期臨床試驗(inTandem3)正在全球范圍進(jìn)行,正在任一胰島素療法背景下的約1400位患者中研究每日一次400m毫克sotagliflozin或安慰劑治療的對比功效,病人在隨機化之前沒(méi)有胰島素優(yōu)化。Lexicon的合作伙伴賽諾菲(Sanofi)公司預計今年將開(kāi)始針對2型糖尿病患者的sotagliflozin的3期臨床試驗。

  與JDRF合作的雙盲、安慰劑對照、2期研究隨機化了87名年齡18至30歲的美國患者,他們目前使用1型糖尿病胰島素泵或多次日常注射治療,A1C水平進(jìn)入研究時(shí)大于或等于9.0%。該研究在評價(jià)了每天的第一餐之前一次的400mg劑量的sotagliflozin相對比安慰劑的功效。在隨機化之前,經(jīng)歷了兩周的磨合期,其中患者除了胰島素之外還接受了安慰劑。在試驗期結束后,患者被隨機分配為sotagliflozin或安慰劑。在兩周試驗期之后,在基于sotagliflozin治療的臂中的平均A1C水平為9.9%,安慰劑臂中為9.7%。隨機化后,胰島素劑量應需要而調整。在12周治療期間,在安慰劑組中總胰島素使用增加,并且在sotagliflozin治療組中減少;基礎胰島素使用在安慰劑組和sotagliflozin組中均增加,安慰劑組有更大的增加;和大劑量胰島素使用在安慰劑和sotagliflozin組中均減少,同時(shí)sotagliflozin組的減少幅度更大。

  用sotagliflozin作為胰島素的輔助治療的患者在治療12周后相對于基線(xiàn)的A1C平均降低了1.33%。A1C主要終點(diǎn)的結果數值上有利于sotagliflozin,安慰劑調整的減少0.35%,但沒(méi)有達到統計學(xué)意義。在預先計劃的基線(xiàn)小于或等于10.0%的A1C患者中的亞組分析顯示,A1C主要終點(diǎn)有統計學(xué)上的顯著(zhù)性降低,其中經(jīng)sotagliflozin的患者實(shí)現相對于基線(xiàn)的平均降低程度為1.43%,而安慰劑調整的減少程度僅為0.75%(p=0.006)。其他它測量數據為:

  通過(guò)連續葡萄糖監測CGM),與用安慰劑治療的患者的目標范圍(從基線(xiàn)的33.5%到第12周的32.9%)的時(shí)間的輕微降低相比,用sotagliflozin治療的患者在70-180mg/dL的目標范圍(從基線(xiàn)的33.1%到12周的43.6%)所花費時(shí)間的平均比例增加了大約三分之一。

  在標準化混合餐后,用sotagliflozin治療的患者在兩小時(shí)餐后葡萄糖(PPG)中實(shí)現從基線(xiàn)到第12周的56.6mg/dL幅度的降低(平均安慰劑調整)。

  從基線(xiàn)到第12周,與安慰劑治療患者的體重增加1.75kg相比,用sotagliflozin治療患者的體重平均減少了0.62kg。

  Lexicon執行副總裁兼首席醫療官PabloLapuerta博士說(shuō):“Sotagliflozin在這項研究中表現出有利的安全性,并且繼續表現出與其作用機制一致的葡萄糖水平控制的改善。餐后葡萄糖的減少與胃腸道中的SGLT1抑制一致。更好地控制餐后葡萄糖將允許1型糖尿病患者在更好的范圍內消耗葡萄糖的時(shí)間更長(cháng),嚴重低血糖的發(fā)生率降低。”

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