早在100多年前，俄羅斯病理學(xué)家阿尼茨科夫（Anitschkow）已經(jīng)在動(dòng)脈模型上論證了“沒(méi)有膽固醇就沒(méi)有動(dòng)脈粥樣硬化”。近50年來(lái)，大量流行病學(xué)資料、隨機對照研究以及長(cháng)期大隊列人群干預隨訪(fǎng)結果都表明，膽固醇水平與心血管疾病發(fā)病及死亡呈正相關(guān)關(guān)系，降膽固醇治療的心血管臨床轉歸獲益直接依賴(lài)于低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的降低幅度。動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的膽固醇理論已經(jīng)成為現代心腦血管疾病防治的重要理論基礎。
他汀作用機制
他汀類(lèi)藥物（statins）通過(guò)抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶，減少膽固醇合成，繼而上調細胞表面LDL受體，加速血清LDL分解代謝。此外，還可抑制VLDL合成。因此他汀類(lèi)能顯著(zhù)降低血清總膽固醇（TC）、LDL-C和ApoB水平，也能降低血清甘油三酯（TG）水平和輕度升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。他汀類(lèi)藥物是目前最強效和安全的降膽固醇藥物，在臨床上廣泛應用于降膽固醇治療及ASCVD預防和治療。
臨床證據梳理
1994年，4S研究首次證實(shí)了辛伐他汀能顯著(zhù)降低冠心病合并高膽固醇血癥患者的總死亡率，延長(cháng)患者壽命，同時(shí)顯著(zhù)減少再發(fā)心肌梗死、降低卒中發(fā)病和冠心病死亡率。并且在平均治療隨訪(fǎng)超過(guò)4年的研究過(guò)程中，辛伐他汀在顯著(zhù)降低LDL-C水平的同時(shí)，總體安全性和耐受性良好。
此后的CARE、LIPID、LIPS等研究也證實(shí)了普伐他汀和氟伐他汀治療膽固醇水平不高的冠心病患者也同樣可以獲得心血管臨床轉歸的顯著(zhù)獲益。PROVE-IT、AtoZ、TNT、MIRACL和IDEAL等研究采用強效他汀的最大劑量（阿托伐他汀80mg）治療急性冠脈綜合征（ACS）或穩定性冠心病患者，結果顯示與常規劑量他汀類(lèi)相比，高強度他汀治療后引起更大幅度的LDL-C降低可進(jìn)一步減少心血管事件發(fā)生，但未見(jiàn)進(jìn)一步降低總死亡率。
ASTEROID研究和SUTURN研究證實(shí)，高強度他汀治療（瑞舒伐他汀40mg）可逆轉冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。WOSCOPS、AFCAPS/TexCAPS、CARDS、JUPITER、HPS等研究證實(shí)，常規劑量的普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀他汀和辛伐他汀治療對ASCVD高危和中危人群均能有效預防不良心血管事件的發(fā)生，同時(shí)常規劑量他汀在膽固醇水平不高的卒中、老年、糖尿病及高血壓患者中均證實(shí)具有顯著(zhù)心血管臨床獲益。
然而，近年來(lái)，來(lái)自中國冠心病患者的隨機對照臨床研究（CHILLAS研究、ALPACS研究及ISCAP研究）證據均不支持ACS患者或冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療圍術(shù)期采用短期高強度他汀治療。
臨床應用現狀
他汀類(lèi)藥物問(wèn)世在人類(lèi)ASCVD防治史上具有里程碑式的意義。他汀類(lèi)藥物適用于高膽固醇血癥、混合性高脂血癥和ASCVD患者。目前國內臨床上有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。不同種類(lèi)與劑量的他汀降膽固醇幅度有較大差別，但任何一種他汀劑量倍增時(shí)，LDL-C進(jìn)一步降低幅度僅約6％，即所謂“他汀療效6%效應”。
他汀類(lèi)藥物應用取得預期療效后應繼續長(cháng)期應用，如能耐受應避免停用。有研究提示，停用他汀有可能增加心血管事件的發(fā)生。如果應用他汀后發(fā)生不良反應，可采用換用另一種他汀、減少劑量、隔日服用或換用非他汀類(lèi)調脂藥物等方法處理。
膽固醇治療研究者協(xié)作組（CTT）分析結果表明，在心血管危險不同等級的人群中，他汀治療后，LDL-C每降低1mmol/L，主要心血管事件相對危險減少20%，全因死亡率降低10%，非心血管原因引起的死亡未見(jiàn)增加?，F有研究反復證明，他汀降低ASCVD事件的臨床獲益大小與其降低LDL-C幅度呈線(xiàn)性正相關(guān)，他汀治療產(chǎn)生的臨床獲益來(lái)自L(fǎng)DL-C降低效應。
主要不良反應
絕大多數人對他汀的耐受性良好，其不良反應多見(jiàn)于接受大劑量他汀治療者，常見(jiàn)表現如下。
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主要表現為轉氨酶升高，發(fā)生率約0.5%～3%，呈劑量依賴(lài)性。血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高達正常值上限3倍以上及合并總膽紅素升高患者，應減量或停藥。對于轉氨酶升高在正常值上限3倍以?xún)日?，可在原劑量或減量的基礎上進(jìn)行觀(guān)察，部分患者經(jīng)此處理后轉氨酶可恢復正常。失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀類(lèi)藥物應用禁忌證。
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包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解?；颊哂屑∪獠贿m和（或）無(wú)力，且連續檢測肌酸激酶呈進(jìn)行性升高或超過(guò)正常上限5~10倍時(shí)，應減少他汀類(lèi)劑量或停藥。
?、蹖?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.gunswipe.com/tnbpd/' target='_blank'>血糖的影響：
長(cháng)期服用他汀類(lèi)藥物有增加新發(fā)糖尿病的危險，發(fā)生率約9%～12%，屬他汀類(lèi)效應。尤其是對高血壓、肥胖、糖尿病前期、或者使用高強度他汀治療者，較易新發(fā)糖尿病。然而，他汀類(lèi)對心血管疾病的總體益處遠大于新增糖尿病危險，無(wú)論是糖尿病高危人群還是糖尿病患者，ASCVD高?；蛑形Ｈ巳杭磻盟☆?lèi)藥物，并長(cháng)期堅持。
對他汀類(lèi)藥物的上市后不良反應監測及隨機對照研究結果的事后匯總分析提示，他汀類(lèi)藥物治療可引起認知功能異常，但多為一過(guò)性（可逆性的），且發(fā)生率不高。降膽固醇治療與認知功能的關(guān)系尚待深入研究。剛剛在A(yíng)HA2016年會(huì )上發(fā)布的HOPE-3研究的認知功能分支研究提示，平均5.7年的瑞舒伐他汀治療對70歲以上老年人的認知功能降低趨勢并無(wú)不良影響。
?、軐δI功能的影響：
薈萃分析結果顯示他汀對腎功能無(wú)不良影響，甚至或可輕微延緩腎功能惡化進(jìn)程。
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1.該產(chǎn)品對肩周炎、肱骨外上髁炎、頸椎病、腰椎間盤(pán)突出癥、退行性骨性關(guān)節病、風(fēng)濕關(guān)節炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、挫傷、肌纖維織炎、肌肉勞損、狹窄性腱鞘炎、盆腔炎、附件炎、慢性咽喉炎、乳腺增生、坐骨神經(jīng)痛、周?chē)窠?jīng)傷病、關(guān)節攣縮、慢性前列腺炎、肌炎、結石癥、就有鎮痛和改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥消散的作用。 2.對瘢痕、腸粘連、注射后硬結、血腫機化、狹窄性腱鞘炎，具有軟化瘢痕松解粘連作用。 3.對神經(jīng)或
健客價(jià)： ￥599阿昔洛韋片：用于帶狀皰疹病毒，單純皰疹病毒引起的皮膚和粘膜感染。 鬼臼毒素軟膏：用于治療尖銳濕疣。 轉移因子口服溶液：用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征等。
健客價(jià)： ￥514鹽酸伐昔洛韋片：用于治療水痘帶狀皰疹及I型、II型單純皰疹病毒感染，包括初發(fā)和復發(fā)的生殖器皰疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韋的所有適應癥。 鬼臼毒素軟膏：用于治療尖銳濕疣。 轉移因子口服溶液：用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征等。
健客價(jià)： ￥700布地奈德福莫特羅粉吸入劑： 1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對患有COPD(FEV1≤預計正常值的50%)和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療，這些患者盡
健客價(jià)： ￥692能被纖維細胞充分吸收，促進(jìn)細胞生長(cháng)；增加膠原蛋白彈性和膠原蛋白的產(chǎn)生。加厚重組真皮結構，形成紅潤、細致有彈性的肌膚。
健客價(jià)： ￥1070枸櫞酸西地那非片：適用于治療勃起功能障礙。 鹽酸達泊西汀片： 必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過(guò)程當中或者插入后不久，以及未獲性滿(mǎn)足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續的或反復的射精；2.因早泄（PE）而導致的顯著(zhù)性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。
健客價(jià)： ￥699益腎壯陽(yáng)膏(新天夫)：補腎壯陽(yáng)、活血通絡(luò )。用于陰莖勃起功能障礙，中醫辨證屬腎陽(yáng)虛者。 枸櫞酸西地那非片(萬(wàn)艾可)：適用于治療勃起功能障礙。
健客價(jià)： ￥799枸櫞酸西地那非片：適用于治療勃起功能障礙。 引陽(yáng)索膠囊：補腎壯陽(yáng)，生津。用于陽(yáng)痿早泄，腰膝酸軟，津污自汗，頭目眩暈等癥。
健客價(jià)： ￥950家庭保健理療燈，適用于風(fēng)濕 關(guān)節炎 頸椎病 骨質(zhì)增生 肩周炎等骨科疾病。
健客價(jià)： ￥109適用于頸椎病、肩周炎、關(guān)節炎、風(fēng)濕痛的輔助治療。
健客價(jià)： ￥896適用于軟組織損傷、腰肌勞損、坐骨神經(jīng)痛、肩周炎、風(fēng)濕性關(guān)節炎、小兒腹瀉等疾病的輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥178適用于神經(jīng)衰弱、失眠、頸椎病、肩周炎、腰腿痛、腰肌勞損、胃脘痛、風(fēng)濕關(guān)節炎、坐骨神經(jīng)痛、痛經(jīng)、高血壓等輔助治療和保健。
健客價(jià)： ￥388能激活痤瘡內的原卟啉的產(chǎn)生，生成毒性單態(tài)氧基，殺死痤瘡內的丙酸桿菌，迅速消除痤瘡膿包，改善紅色難看的肌膚。
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健客價(jià)： ￥348復方血栓通膠囊：活血化瘀，益氣養陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞，癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩定性勞累型心絞痛，癥見(jiàn)胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。 卵磷脂絡(luò )合碘片：治療中心性漿液性脈絡(luò )膜視網(wǎng)膜病變，中心性滲出性脈絡(luò )膜視網(wǎng)膜病變，玻璃體出血，玻璃體混濁，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞等。
健客價(jià)： ￥7261.鬼臼毒素酊(東信威)：男、女外生殖器及肛門(mén)周?chē)课坏募怃J濕疣。 2.鹽酸伐昔洛韋片(麗珠威)：用于治療水痘帶狀皰疹及I型、II型單純皰疹病毒感染，包括初發(fā)和復發(fā)的生殖器皰疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韋的所有適應癥。 3.斑蝥素乳膏(尤斯洛)：用于治療尖銳濕疣。 4.轉移因子口服溶液：用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染
健客價(jià)： ￥798轉移因子口服溶液：用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征等。 阿昔洛韋片(麗珠克毒星)：用于帶狀皰疹病毒，單純皰疹病毒引起的皮膚和粘膜感染。 斑蝥素乳膏(尤斯洛)：用于治療尖銳濕疣。 鬼臼毒素酊(東信威)：男、女外生殖器及肛門(mén)周?chē)课?/p> 健客價(jià)： ￥536
具有促進(jìn)血液循環(huán)、改善血液流變性、促進(jìn)新陳代謝、改善 神經(jīng)系統功能、提高機體免疫功能的作用。
健客價(jià)： ￥560具有促進(jìn)血液循環(huán)、改善血液流變性、促進(jìn)新陳代謝、改善神經(jīng)系統功能 、提高機體免疫能力、改善微循環(huán)，提高機體免疫能力，調節神經(jīng)和內分泌功能，具有防病和抗衰老作用。
健客價(jià)： ￥1250不僅可產(chǎn)生溫熱效應，還有獨特的“非熱效應”，激活細胞，調節內分泌系統、神經(jīng)系統，進(jìn)行深度治療，解除各科雜癥，尤其對骨關(guān)節疾病、風(fēng)濕類(lèi)疾病，見(jiàn)效快，療效穩固。
健客價(jià)： ￥3180適用于頸椎病、肩周炎、關(guān)節炎、風(fēng)濕痛的輔助治療。
健客價(jià)： ￥296適用于腰椎間盤(pán)突出癥、慢性腰肌勞損、關(guān)節炎、肩周炎、風(fēng)濕痛的輔助治療。
健客價(jià)： ￥899適用于頸椎病、腰痛、腰椎間盤(pán)突出、扭傷、骨質(zhì)增生等。
健客價(jià)： ￥450該產(chǎn)品適用于頸椎病、肩周炎、腰椎病、關(guān)節腫痛、坐骨神經(jīng)痛、軟組織損傷、手足麻痹、面神經(jīng)麻痹、廢用性肌萎縮等疾病的理療。
健客價(jià)： ￥699
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