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Science子刊:對抗炎癥和疼痛的新武器——納米抗體

2016-12-03 來(lái)源:生物探索  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:炎癥是機體免疫系統中的重要組成部分。它是機體對于外界傷害刺激做出的一種防御反應,在這個(gè)過(guò)程中身體釋放白細胞和其他分子來(lái)修復受損組織或防止外界病原體入侵。

  近日,來(lái)自德國漢堡大學(xué)醫學(xué)中心的一項研究發(fā)表了一種稱(chēng)為納米抗體(nanobody)或微型抗體(miniantibodies)的新型生物分子,它可以阻斷炎癥并減輕小鼠的疼痛,研究人員認為這種技術(shù)可能成為針對炎癥性疾病治療的新策略。這項研究發(fā)表于11月23日的ScienceTranslationalMedicine雜志上。

  在小鼠實(shí)驗中,納米抗體似乎比常規抗體或常用的抗炎藥在控制炎癥方面更有效。研究人員表示納米抗體在將來(lái)或許能成為治療慢性疼痛,炎癥性腸病,多發(fā)性硬化和其他炎性疾病的新途徑。研究小組還在人類(lèi)血液樣本中測試了這些納米抗體。他們發(fā)現納米抗體比類(lèi)似的小分子藥物阻礙炎癥因子釋放的效果強了1000倍。

  炎癥是機體免疫系統中的重要組成部分。它是機體對于外界傷害刺激做出的一種防御反應,在這個(gè)過(guò)程中身體釋放白細胞和其他分子來(lái)修復受損組織或防止外界病原體入侵。

  然而,長(cháng)期或慢性炎癥可導致許多疾病和病癥,例如過(guò)敏,哮喘和動(dòng)脈粥樣硬化等。免疫系統還可能錯誤地攻擊自身組織,從而導致多種自身免疫性疾病,例如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和1型糖尿病。

  離子通道P2X7受體是治療炎癥相關(guān)疾病的可能靶點(diǎn)

  科學(xué)家們試圖通過(guò)控制炎癥來(lái)緩解這些疾病的癥狀。其中一個(gè)靶點(diǎn)是一種ATP門(mén)控的離子通道——P2X7受體,它參與細胞信號轉導,介導細胞毒性作用,活化并誘導宿主細胞凋亡。損傷和瀕死的細胞會(huì )釋放大量ATP,后者通過(guò)結合P2X7從而促進(jìn)白細胞介素-1β(IL-1β)等炎癥因子釋放。

  研究人員試圖開(kāi)發(fā)阻斷P2X7的藥物,但目前的小分子藥物都沒(méi)有足夠的療效。主要問(wèn)題在于迄今為止開(kāi)發(fā)的藥物不僅僅與P2X7結合。由于它們與細胞中的其他分子也存在相互作用,這些藥物很容易產(chǎn)生副作用。同時(shí),抗體雖然能有效地與細胞表面上的大多數分子特異性結合,但卻不能有效地阻斷像P2X7這樣的通道分子。因此,對于研究人員來(lái)說(shuō)P2X7是一個(gè)棘手的目標。

  特異性地作用于P2X7的納米抗體可減輕炎癥和疼痛

  納米抗體是普通抗體的碎片,大小只有后者的十分之一。1993年科學(xué)家首次在駱駝的抗體中發(fā)現,納米抗體與正??贵w一樣,對抗原等靶點(diǎn)的結合有高度的特異性,因此減少了副作用。同時(shí)納米抗體又有不同于傳統抗體的特殊性質(zhì),它們可以完全地生物降解為無(wú)毒產(chǎn)物。

  研究小組設計了特異性抑制免疫細胞上P2X7的納米抗體,這是第一個(gè)阻斷該通道蛋白納米抗體。他們在腎炎和過(guò)敏性接觸性皮炎小鼠中注射一種納米抗體,成功減輕了小鼠炎癥和疼痛等病癥,并且沒(méi)有明顯的副作用。研究小組隨后在含免疫細胞的人類(lèi)血液樣本中測試了類(lèi)似的納米抗體。他們發(fā)現納米抗體以比目前臨床上使用的P2X7的靶向藥物阻止IL-1β釋放的療效升高了1000倍。

  P2X7受體表達廣泛,與許多炎性疾病密切相關(guān)。研究人員認為特異性地作用于P2X7的納米抗體在炎癥相關(guān)疾病的治療中將有著(zhù)巨大的臨床應用潛力。

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