多數慢性乙型肝炎患者經(jīng)過(guò)核苷（酸）類(lèi)似物抗病毒治療后，遠期預后可獲得顯著(zhù)改善，但仍有部分患者在治療后發(fā)生原發(fā)無(wú)應答、應答不佳以及復發(fā)。由國內部分專(zhuān)家組成專(zhuān)家委員會(huì )對2013版專(zhuān)家共識進(jìn)行更新，形成《慢性乙型肝炎核苷（酸）類(lèi)似物經(jīng)治患者抗病毒治療專(zhuān)家共識：2016年更新》

　　本共識僅對NAs經(jīng)治CHB患者的原發(fā)無(wú)應答、應答不佳及復發(fā)的抗病毒治療策略進(jìn)行了總結。

　　1.原發(fā)無(wú)應答是指符合抗病毒治療適應證的初治患者在依從性良好的情況下，治療12周時(shí)血清HBVDNA下降＜1log10IU/ml或24周時(shí)HBVDNA較基線(xiàn)下降幅度＜2log10IU/ml。原發(fā)無(wú)應答提示療效欠佳，在治療過(guò)程中應密切關(guān)注，一旦出現應及時(shí)調整治療。

　　2.對于拉米夫定（LAM）/替比夫定（LdT）治療原發(fā)無(wú)應答的患者可換用或加用替諾福韋酯（TDF）治療，不推薦換用存在交叉耐藥位點(diǎn)的恩替卡韋（ETV）繼續治療（B1）。

　　3.對于A(yíng)DV治療原發(fā)無(wú)應答患者可換用ETV或TDF治療（B1）。

　　4.對于ETV、TDF這類(lèi)強效、低耐藥的核苷（酸）類(lèi)似物（NAs），原發(fā)無(wú)應答的發(fā)生率極低，一旦出現可使用ETV、TDF聯(lián)合治療（C2）。

　　5.NAs單藥治療原發(fā)無(wú)應答的CHB患者可考慮加用或換用IFN-α治療（B1），治療12周后再進(jìn)行評估，根據患者的HBVDNA、HBeAg及HBsAg水平的動(dòng)態(tài)變化情況，決定下一步治療策略；但應注意避免LdT和IFN-α聯(lián)合應用。

　　6.病毒學(xué)應答不佳是指依從性良好且無(wú)NAs耐藥的初治CHB患者，經(jīng)24周規范NAs抗HBV治療后HBVDNA下降≥2log10IU/ml，但應用敏感方法仍可檢出HBVDNA。

　　7.對于NAs抗病毒治療24周HBVDNA仍可檢出患者，應注意追問(wèn)既往抗病毒治療經(jīng)過(guò)，并排除治療依從性不良與NAs耐藥等因素（C2）。

　　8.對于LAM/LdT應答不佳患者，推薦換用TDF抗病毒治療；也可酌情考慮ETV+TDF或ETV+ADV方案進(jìn)行治療（B1）。

　　9.對于A(yíng)DV應答不佳患者推薦換用ETV或TDF治療（B1）。

　　10.對于ETV/TDF應答不佳患者，如基線(xiàn)HBVDNA≥1.0×108IU/ml，推薦加用無(wú)交叉耐藥的NAs聯(lián)合抗病毒治療；如患者基線(xiàn)HBVDNA＜1.0×108IU/ml，推薦原方案治療至48周再評估（B1）。

　　11.NAs應答不佳患者根據患者個(gè)體情況，可考慮換用/聯(lián)合IFN治療。但應注意觀(guān)察不良反應，避免LdT與IFN聯(lián)合治療（C2）。

　　12.經(jīng)治復發(fā)的定義為：治療結束時(shí)出現病毒學(xué)應答，但停藥后至少間隔4周以上2次檢測，HBVDNA載量均＞2000IU/ml，伴或不伴ALT升高，但應排除其他因素引起的ALT升高。

　　13.初治有效且已達到停藥標準的復發(fā)患者，一般建議繼續選用初治藥物治療。但考慮到長(cháng)期治療耐藥風(fēng)險，推薦首選強效低耐藥藥物（ETV和TDF）長(cháng)期治療（B1）。

　　14.初治有效但未達到停藥標準的復發(fā)患者，要求積極給予再次治療，治療原則同達停藥標準停藥復發(fā)患者（B1）。

　　15.拉米夫定經(jīng)治但未發(fā)生耐藥的患者，改用恩替卡韋治療后的遠期耐藥明顯增高，因此對此類(lèi)患者，建議換用替諾福韋酯治療（C2）。

　　16.NAs初治有效（包括達到與未達到停藥標準停藥）的復發(fā)患者，也可使用干擾素單獨或聯(lián)合除LdT外的NAs治療（C2）。