近日，一項研究顯示，與結直腸癌術(shù)后標準的監測標志物癌胚抗原CEA相比，基于血液中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的2個(gè)基因組合可以檢測到兩倍的復發(fā)病例。

　　ctDNA檢測目標為BCAT1和IKZF1基因的甲基化，這種基因甲基化與腫瘤的生長(cháng)和浸潤密切相關(guān)。

　　來(lái)自澳大利亞佛林德斯大學(xué)癌癥創(chuàng )新中心的研究者GraemeP.Young博士表示，考慮到至少有30%的結直腸癌患者在初始治療后會(huì )復發(fā)，因此改進(jìn)術(shù)后疾病監測方法，提高復發(fā)監測的準確性就顯得尤為重要。

　　Young博士還說(shuō)道：“該研究的結果強化了ctDNA在結直腸癌患者中檢測的可靠性。另外還提示，當對處于緩解期的患者進(jìn)行持續監測時(shí)，BCAT1/IKZF1檢測陽(yáng)性或可建立一種新的早期復發(fā)預警機制，以發(fā)現更多的可疑復發(fā)并促使早期影像學(xué)檢查。針對BCAT1/IKZF1基因檢測對比CEA檢測的前瞻性研究正在進(jìn)行中。”

　　在接受手術(shù)治療的結直腸癌患者中，最終有30%~40%會(huì )出現復發(fā)，多見(jiàn)于治療后2~3年內。

　　主要研究

　　該研究比較了結直腸癌患者術(shù)后血液BCAT1/IKZF1雙基因甲基化（ctDNA）和CEA在預測復發(fā)方面的敏感性和特異性。通過(guò)臨床表現、血液檢測和定期的CT檢查評估復發(fā)情況。

　　研究招募了397例參與者，其中220例進(jìn)行了復發(fā)評估，122例可提供血液樣本進(jìn)行分析。

　　對于122例進(jìn)行血液分析的參與者，28例明確為復發(fā)，94例未見(jiàn)臨床可查病灶；

　　在明確復發(fā)的28例患者中，67.9%（n=19）可檢測到BCAT1/IKZF1甲基化陽(yáng)性，只有32.1%（n=9）存在CEA陽(yáng)性（＞5ng/mL）。這提示將近1倍的復發(fā)監測能力提升。

　　在未出現臨床可探測病灶的94例患者中，BCAT1/IKZF1甲基化陽(yáng)性?xún)H有12例（13%），CEA升高6例（6%），兩種指標的陽(yáng)性率并無(wú)統計學(xué)差異。

　　經(jīng)分析發(fā)現，BCAT1/IKZF1甲基化對局部和遠處復發(fā)監測的敏感性分別為75%和66.7%，而CEA則分別只有50%和29.2%。有9例患者兩種檢測都呈陽(yáng)性，但雙基因檢測發(fā)現了10例CEA未發(fā)現的患者復發(fā)。

　　結語(yǔ)

　　傳統的腫瘤標志物已經(jīng)使用多年，在以基因測序和分子檢測為基礎的精準醫療技術(shù)的發(fā)展大勢下，分子標志物或許能夠提供更好的監測效力。

　　該研究在小規?；颊咧序炞C了ctDNA檢測BCAT1/IKZF1相較于傳統CEA的檢測優(yōu)勢，未來(lái)到底能否用于臨床，還有待更多前瞻性臨床研究。