在過(guò)去的20年中，“米蘭標準”是一直以來(lái)西方最常使用的肝癌肝移植患者篩選標準，由意大利Mazzaferro教授在上世紀九十年代所提出，主要要求為：?jiǎn)蝹€(gè)腫瘤直徑不超過(guò)5cm，或多發(fā)的腫瘤少于3個(gè)并且最大直徑不超過(guò)3公分，沒(méi)有大血管侵犯現象，也沒(méi)有淋巴結或肝外轉移的現象。

　　在臨床實(shí)踐中，盡管有米蘭標準，但進(jìn)行肝移植的患者術(shù)后腫瘤復發(fā)仍是一個(gè)嚴峻的問(wèn)題，約占所有移植者的15%，是致死的主要原因。

　　近期發(fā)表在JAMAOncology雜志的研究顯示，一種基于腫瘤特征的新型評分系統有助于預測肝細胞肝癌（HCC）在肝移植術(shù)后的復發(fā)風(fēng)險。

　　來(lái)自美國加利福尼亞的研究者表示：雖然諸如腫瘤負荷、微血管浸潤等都是已知的移植后復發(fā)的危險因素，但是缺少可信賴(lài)風(fēng)險評估模型。如果有一種方法能更好地預測移植后肝癌的復發(fā)風(fēng)險，就可幫助醫生制定合理的監測策略，同時(shí)也能確定哪些患者適用于后續的輔助治療。

　　主要研究

　　該研究開(kāi)發(fā)并驗證了一種名為移植后腫瘤復發(fā)風(fēng)險評估（RiskEstimationofTumorRecurrenceAfterTransplant，RETREAT）的預測模型，用于符合米蘭移植標準的肝癌患者。

　　研究納入2002年至2012年美國3家學(xué)術(shù)性移植中心721例肝癌肝移植患者作為預測模型的“開(kāi)發(fā)”隊列，檢驗了不同預測因素并研發(fā)出RETREAT評分系統。

　　隨后研究者通過(guò)一致性指數（Cconcordancestatisticindex）和凈重新分類(lèi)指數（netreclassificationindex）在341例患者中對預測模型進(jìn)行了驗證。

　　主要結果

　　對于所有患者，77.8%（n=825）為男性，其中“開(kāi)發(fā)”隊列患者的中位年齡為58.2歲，“驗證”隊列患者56.4歲。

　　對于“開(kāi)發(fā)”隊列721例患者，肝移植時(shí)的中位甲胎蛋白（AFP）水平為8.3ng/mL。其中9.4%（n=68）的患者存在微血管浸潤，22.1%（n=159）的患者由于移植前影像學(xué)分期不足，達不到米蘭標準。該群患者移植后第1年和第5年的肝癌累積復發(fā)幾率分別為5.7%和12.8%。

　　多因素Cox比例風(fēng)險模型分析顯示，3個(gè)變量與肝癌復發(fā)獨立相關(guān)：微血管浸潤、移植時(shí)的AFP水平、腫瘤最大直徑之和及腫瘤數量。

　　RETREAT采用這三個(gè)變量，給不同變量進(jìn)行賦值：微血管浸潤2分，AFP水平升高0~3分，腫瘤負荷增加0~3分。RETREAT評分是3個(gè)變量分數的總和，分數范圍為0~5或更高，分數越高代表肝移植術(shù)后肝癌的復發(fā)可能性越大。

　　RETREAT評分有能力預測肝移植后5年的復發(fā)風(fēng)險，從0分（風(fēng)險＜3%）到5分或以上（風(fēng)險＞75%）。在包含340例患者的“驗證”隊列中，微血管浸潤比例高達23.8%（n=81），不符合米蘭標準的移植占了37.3%（n=159），5年肝癌復發(fā)率微17.9%（n=159）。

　　與米蘭標準相比，RETREAT評分顯示出良好的模型判別和更優(yōu)的復發(fā)風(fēng)險分層。

　　該研究通過(guò)多中心回顧性隊列研究，經(jīng)歷“開(kāi)發(fā)”和“驗證”兩個(gè)階段，創(chuàng )立了一種新的肝癌移植后復發(fā)風(fēng)險預測系統RETREAT。該評分系統僅包含三個(gè)變量：移植時(shí)的腫瘤負荷、微血管浸潤和AFP，較為簡(jiǎn)單。

　　即使“驗證”隊列中患者的存在更多微血管浸潤、腫瘤負荷及較高的肝癌復發(fā)率，但RETREAT評分依然在復發(fā)預測方面表現良好。在美國肝病研究協(xié)會(huì )2016年肝病大會(huì )（AASLD）上，報告了更大樣本的驗證研究。

　　RETREAT評分可識別出復發(fā)率在29%~75%之間的患者亞群，其意義不僅僅是助力移植后復發(fā)風(fēng)險監測，更在于挑出那些具有特定風(fēng)險的患者進(jìn)入輔助治療，從而對復發(fā)風(fēng)險進(jìn)行干預。

　　但是，RETREAT評分只能用于術(shù)后，不能對適合肝移植的肝癌患者進(jìn)行篩選。