一般人結直腸中的腺瘤發(fā)展至腺癌需時(shí)8~10年，而林奇綜合征（Lynchsyndrome）患者僅需2～3年左右。因此NCCN、AJCC等癌癥權威機構建議所有的大腸癌患者入院后均應做林奇綜合征檢測，陽(yáng)性患者的直系親屬做相應的錯配修復（MMR）基因檢測，對于有這種基因缺陷的親屬及時(shí)給予健康干預，做到早預防、早治療。

　　不同尋常的林奇綜合征

　　2014年美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )（NCCN）的結直腸癌臨床實(shí)踐指南已推薦結直腸癌患者應接受林奇綜合征篩查。

　　結直腸癌是人類(lèi)主要惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率分別位于世界第3位和第4位。每年有120萬(wàn)新確診病例，并且有超過(guò)60萬(wàn)名患者死于結直腸癌，其中約10％具有遺傳性。

　　而10％具有遺傳性的患者中有一定比例是林奇綜合征患者。一般人結直腸中的腺瘤發(fā)展至腺癌需時(shí)8~10年，而林奇綜合征患者僅需2～3年左右，這部分患者容易忽視臨床關(guān)注。

　　林奇綜合征指的是具有錯配修復基因（MMR）突變易患結直腸癌和其他惡性腫瘤，包括那些已經(jīng)患有腫瘤和尚未發(fā)生腫瘤的人。

　　林奇綜合征是最常見(jiàn)的一種遺傳性結直腸癌綜合征，占結直腸癌的2％~5％，曾被命名為遺傳性非腺瘤性結直腸癌(HereditaryNonpolyposisColorectalCancer，HNPCC)，就是為了強調其遺傳性和有別于家族性腺瘤病，同時(shí)也是為了強調林奇綜合征與結直腸癌的相關(guān)性。

　　林奇綜合征的臨床特征

　　常染色體顯性遺傳，具有明顯家族聚集性；

　　平均發(fā)病年齡較年輕（40~50歲）；

　　多數結直腸癌患者腫瘤發(fā)生在脾曲近端、盲腸，同時(shí)在多處或不同時(shí)間多處發(fā)生結直腸癌的發(fā)生率較高；

　　常伴有結直腸癌以外惡性腫瘤，如胃癌、子宮內膜癌、卵巢癌等，結直腸癌風(fēng)險男性高于女性腸外腫瘤中胃癌、子宮內膜癌風(fēng)險高；

　　林奇綜合征陽(yáng)性大腸癌患者預后較好，平均生存率較散發(fā)性大腸癌增高。

　　林奇綜合征患者在其一生中很容易發(fā)生多處原發(fā)腫瘤，54%~61%的患者會(huì )發(fā)生第二種原發(fā)腫瘤，15%~23%的患者會(huì )發(fā)生三種或更多的原發(fā)腫瘤。

　　如果林奇綜合征患者在發(fā)現第一處大腸癌時(shí)未進(jìn)行結腸次全切除術(shù)或全切術(shù)，那么其在10年內發(fā)生另一處原發(fā)性大腸癌的幾率大概為25%~30%。所以早期確診林奇綜合征，對于結直腸癌患者本身的治療有著(zhù)重大的指導作用。

　　林奇綜合征的診斷標準

　　ICG-HNPCC標準(Amsterdam標準Ⅱ)：

　　1個(gè)家族中至少有3例以上患HNPCC相關(guān)癌(結直腸癌、子宮內膜癌、小腸癌、輸尿管和腎盂癌)，其中1例是另外2例的直系親屬；

　　至少連續2代受累；

　　至少有1人診斷時(shí)＜50歲；

　　除外家族性腺瘤；

　　腫瘤經(jīng)病理證實(shí)。

　　林奇綜合征的后續管理

　　結直腸癌患者檢出林奇綜合征將影響對疾病的后續管理，包括對其他惡性腫瘤的篩查?；颊呤状未_診后10年內出現第二原發(fā)結直腸癌的風(fēng)險為16%到30%。

　　對于合并林奇綜合征的患者應終生每1到2年行一次結腸鏡檢。研究提示腸鏡篩查不僅能夠減少大腸癌的發(fā)生，而且可以顯著(zhù)降低相關(guān)的死亡率。

　　對于不合并林奇綜合征的結直腸癌患者，則推薦根據檢查結果，于癌癥診斷后1年、此后1到3年間、此后3到5年間接受結腸鏡檢。

　　林奇綜合征患者患其他癌癥的風(fēng)險也更高。舉例而言，年齡不到70歲的女性患者子宮內膜癌和卵巢癌的風(fēng)險分別為15%~60%和1%~24%（根據林奇綜合征相關(guān)錯配修復基因）。相比之下，普通人群患子宮內膜癌和卵巢癌的風(fēng)險分別為2.7%和1.6%。

　　遺傳負擔

　　由于林奇綜合征是一種常染色體顯性遺傳病，在某些情況下，常染色體顯性遺傳疾病是由于卵子或精子細胞或胚胎發(fā)育早期的形成過(guò)程中發(fā)生了新的（從頭）突變所致，患病者有50％的可能將突變基因傳遞給每個(gè)孩子。

　　孩子的父母不受影響，但這個(gè)孩子可以在一定條件下將突變遺傳給他或她自己的孩子。

　　基因檢測最靠譜

　　2013年ASCO年會(huì )有報道稱(chēng)：依據臨床診斷標準，約20%~30％的林奇綜合征陽(yáng)性患者漏診，因此分子診斷才是確診林奇綜合征的最有效方法。

　　有學(xué)者認為家族史有時(shí)會(huì )具有欺騙性?，F代家族的規模越來(lái)越小，結腸鏡檢越來(lái)越廣泛，使許多結腸癌得以避免?；颊咄磺宄易宄蓡T誰(shuí)曾患癌，息肉就更不了解，這可能會(huì )使家族史在診斷林奇綜合征的應用價(jià)值受限。

　　目前研究發(fā)現，有4種與林奇綜合征發(fā)生密切相關(guān)的MMR基因，分別為MLHl、MSH2、MSH6及PMS2。

　　大多數林奇綜合征家族（85%~90%）檢測到的是MLHl和MSH2突變，剩余的10%~15%的家族存在MSH6的突變，少數存在PMS2的突變。

　　林奇綜合征基因突變的國情特殊性

　　只有深入開(kāi)展林奇綜合征篩查及調研工作，才能了解到符合我國國情的林奇綜合征的致病基因特殊性，提高基因診斷的目的性與準確性，從而有針對性的進(jìn)行治療，降低治療費用。

　　例如，國外學(xué)者在研究瑞典林奇綜合患者的基因時(shí)就發(fā)現其突變的獨特性。

　　研究者在瑞典的Lynch綜合征家族中總共鑒定出201個(gè)獨特的疾病易感基因突變。這些突變主要為MLH1~40％，MSH2~36％，MSH6~18％和PMS~26％。

　　同時(shí)發(fā)現了多種突變，MLH1中最常見(jiàn)是剪接位點(diǎn)突變，而在MSH2和MSH6中主要是移碼突變。一個(gè)或多個(gè)外顯子的大片段缺失占MLH1、MSH2以及PMS2的21％，但在MSH6中則相對罕見(jiàn)（僅占4％）。