遠行者說(shuō)

　　從今天起，彼岸欄目推出新系列《千鈞重負》。這是彼岸的第八個(gè)系列。本系列通過(guò)摘錄多篇權威的數據分析，討論回顧創(chuàng )新藥物研發(fā)成本在過(guò)去幾十年的上升趨勢。在全球范圍內，創(chuàng )新藥物研發(fā)成本的提高對醫藥行業(yè)研發(fā)模式的演進(jìn)有十分重要的驅動(dòng)作用。

　　本文作者是美國波士頓塔夫茨大學(xué)藥物開(kāi)發(fā)研究中心的專(zhuān)家約瑟夫?迪馬斯教授。關(guān)于該中心彼岸欄目曾在《九死一生》系列題為《關(guān)于新藥研發(fā)成功率的權威數據》的文章中做過(guò)介紹。該研究中心是過(guò)去幾十年來(lái)美國學(xué)術(shù)界研究新藥研發(fā)成本和成功率最專(zhuān)業(yè)權威的機構。他們通過(guò)和各大藥廠(chǎng)和制藥界行業(yè)協(xié)會(huì )合作，取得大量的藥廠(chǎng)內部的研發(fā)費用和運營(yíng)的數據。所以每次他們的新藥成本研究成果發(fā)布，都是行業(yè)矚目的新聞。

　　本文發(fā)表于1991年，我們摘取的段落描述了從20世紀50~60年代，新藥成本的逐年增加以及與80年代成本的比較。今天的新藥研發(fā)者，很難想象50~60年代新藥研發(fā)單位成本只有50萬(wàn)美元。

　　在過(guò)去的半個(gè)世紀中，隨著(zhù)生物科學(xué)和醫學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，我們對疾病機理的了解越來(lái)越深入，越來(lái)越多的疑難病癥得以治愈和控制。支持創(chuàng )新藥物上市報批所需要的基礎研究以及臨床試驗的復雜性也日益增加，導致了新藥成本的不斷上升。

　　本系列希望通過(guò)回顧歷史，讓今天的研發(fā)者能夠對新藥研發(fā)成本變化的趨勢有更好的了解，對未來(lái)有更好的預測。當然，本系列所展示的是全球醫藥行業(yè)以及政府和主流學(xué)術(shù)界所認可的分析方法。也有另一派學(xué)者認為醫藥行業(yè)新藥研發(fā)成本遠遠低于文中的數據，新藥的主要來(lái)源是大學(xué)和政府研究機構而不是工業(yè)界。他們采用的理念和方法論與本系列文章的出發(fā)點(diǎn)截然不同，不在本系列的討論范圍之內。

　　關(guān)于新藥研發(fā)成本的研究數據豐富，分析方法復雜。作者為了力求準確，會(huì )在原始文獻中花大量的篇幅來(lái)闡述數據是如何取得和具體的分析方法。本系列摘錄的是原文的小部分，側重于分析的結果，希望這些數字和結論本身闡明文章的主旨。

　　撰文|JA﹒迪馬斯

　　撰文|R.漢森

　　撰文|H.G.格拉博夫斯基

　　撰文|L.拉薩尼亞

　　1991年本次研究之前估計的新藥研發(fā)成本

　　20世紀70年代以來(lái)的一些研究覆蓋了不同的時(shí)間段，試圖估算至少一部分將新藥推向市場(chǎng)所需的研發(fā)支出。盡管估算來(lái)自于使用不同方法研究的結果存在風(fēng)險，但作為一個(gè)整體，這些分析指出，隨著(zhù)時(shí)間的推移，實(shí)際研發(fā)成本上升。

　　Schnee（1974）、Sarett（1974）和Clymer（1970）使用有限組的新化學(xué)實(shí)體實(shí)際支出研發(fā)成本數據。

　　Clymer對20世紀60年代末藥物研發(fā)的估計，不包括未成功產(chǎn)品的成本，從250萬(wàn)~450萬(wàn)美元不等。如果將這些數據與Schnee估計的50萬(wàn)美元（1950–1960）相比較。如果這兩個(gè)估算都正確，那么從20世紀50年代到20世紀60年代末，研發(fā)成本大幅增加。

　　之前開(kāi)展的唯一使用來(lái)自多公司的項目級數據的新藥研發(fā)成本研究來(lái)自于Hansen（1979）。Hansen的研究數據來(lái)自于隨機選擇的1963~1975年期間開(kāi)展首次人體試驗的新化學(xué)實(shí)體所涉及的14家公司。要求被調研公司提供這些公司發(fā)起并開(kāi)發(fā)新化學(xué)實(shí)體的相關(guān)信息。按照研發(fā)階段收集相關(guān)時(shí)間和成本數據，以便計算平均的階段長(cháng)度和成本。

　　包括在臨床檢驗期間一些時(shí)間點(diǎn)被放棄的項目的成本，并將研發(fā)視為回報延遲至上市獲批的投入。Hansen估算的研發(fā)成本為5,400萬(wàn)美元（按照1976年美元幣值），大于以前的研究，但更為完整，因為考慮到藥物發(fā)現以及研發(fā)成本、失敗項目的成本，以及投資于研發(fā)的資金的時(shí)間價(jià)值。

　　最近的藥物研發(fā)成本研究來(lái)自于Wiggins（1987）。這項研究采用在治療類(lèi)別計算的行業(yè)總計來(lái)計算“研發(fā)生產(chǎn)函數”。然后使用回歸系數估計來(lái)推斷研發(fā)成本值。這種方法類(lèi)似于Baily（1972）所采用的方法。

　　對于1970~1985年期間獲批的新化學(xué)實(shí)體，Wiggins發(fā)現每個(gè)新化學(xué)實(shí)體的非資本化成本為1986年幣值6,500萬(wàn)美元。然后，Wiggins使用Hansen（1979）估算的新藥開(kāi)發(fā)的時(shí)間曲線(xiàn)來(lái)估算資本化成本。對于研究中的基礎案例，Wiggins使用Hansen的8％首選折現率來(lái)確定，按照1986年幣值資本化成本為1.25億美元。然而，Woltman（1989）指出，考慮到對Hansen（1979）研究中所采用的時(shí)間曲線(xiàn)進(jìn)行適當分析，Wiggins的資本化價(jià)值應該只有1.08億美元。

　　本次研究結論和未來(lái)研究的前景

　　我們從1970~1982年進(jìn)入首次人體試驗的大量自主創(chuàng )新的新化學(xué)實(shí)體樣本估算新藥研發(fā)的平均成本。數據來(lái)自對12家美國公司的保密調研。

　　新化學(xué)實(shí)體研發(fā)平均成本估計，按1987年幣值為2.31億美元（其中1.14億美元是現金支付成本）。一個(gè)新化學(xué)實(shí)體通過(guò)從合成到上市批準的研發(fā)所有階段的代表性時(shí)間曲線(xiàn)延長(cháng)了近12年。

　　這里的成本估計大大高于以前的研究；然而，其中一些并未完全或充分地衡量研發(fā)成本。我們的分析階段也比這些其它分析所采用的階段更近。特別是，這項研究是迄今為止唯一一項反映藥品研發(fā)支出大部分急劇上漲發(fā)生在上世紀80年代的研究。

　　將這里的結果與之前使用類(lèi)似方法的研究結果相比較[Hansen（1979）]，總成本實(shí)際上增加了2.3倍。研發(fā)周期更長(cháng)，使用更高的折現率。然而，獲批的新化學(xué)實(shí)體成本的大部分增加，可歸因于現金支出成本的大幅增加。

　　F-D-C報告證實(shí)了近年來(lái)臨床試驗成本急劇上升的證據：ThePinkSheet（1989）報道，一家大型制藥公司的高管在當時(shí)報告，支持NDA所需的資料大幅增加。這家公司的多個(gè)抗感染新化學(xué)實(shí)體中，在1979年獲批的一個(gè)新化學(xué)實(shí)體臨床試驗使用1,493名患者；而該公司目前正在研發(fā)的相關(guān)抗感染藥試驗將需要對10,000名患者開(kāi)展測試。同時(shí)提到導致成本上升的因素是所需的研究復雜性和范圍，以及采用昂貴的新技術(shù)。通常用于解釋增加成本的另一個(gè)因素是，公司現在將研發(fā)重點(diǎn)放在慢性和退行性疾病的治療上，通常需要更長(cháng)和更昂貴的檢測。