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多靶點(diǎn)抑制劑治療RET重排肺癌,探索不止

2016-11-23 來(lái)源:醫脈通腫瘤科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:RET重排僅占非小細胞肺癌驅動(dòng)基因改變的1-2%,但通常與其他驅動(dòng)基因互相獨立存在,多見(jiàn)于非吸煙的年輕人,病理類(lèi)型多為腺癌。目前非小細胞肺癌中報道的RET融合基因包括CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET這四種,而KIF5B-RET是最常見(jiàn)的RET融合基因。

  靶向治療重新定義了肺癌診療模式。與EGFR、BRAF、MET突變相類(lèi)似,ALK和ROS1重排也是非常有治療潛力的腫瘤驅動(dòng)基因。針對這些基因異常的靶向抑制劑在與傳統化療的對比中,顯著(zhù)改善了肺癌患者的緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期。

  RET重排僅占非小細胞肺癌驅動(dòng)基因改變的1-2%,但通常與其他驅動(dòng)基因互相獨立存在,多見(jiàn)于非吸煙的年輕人,病理類(lèi)型多為腺癌。目前非小細胞肺癌中報道的RET融合基因包括CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET這四種,而KIF5B-RET是最常見(jiàn)的RET融合基因。

  Cabozantinib是一種小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑(TKI),可靶向MET、VEGFR2、RET、ROS1、AXL、KIT等多個(gè)基因,而這些基因改變與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)。

  近期,LancetOncology雜志發(fā)表了一項Ⅱ期臨床研究,在RET重排非小細胞肺癌中評價(jià)Cabozantinib的臨床療效。

  主要研究

  該研究為單中心開(kāi)放標簽,Simon兩階段設計單臂Ⅱ期臨床試驗,入組患者要求為轉移或無(wú)法切除的RET重排NSCLC,KPS>70以上,疾病可測量。2012年7月至2016年4月,共納入26例患者。

  給予入組患者Cabozantinib60mg/d口服。

  主要目標是確認可評估患者的總緩解率(RECISTv1.1),在修正的意向治療人群中評估治療的安全性。雖然患者入組完畢,但由于部分患者還表現出治療活性,因此試驗仍將繼續。

  基因檢測發(fā)現,KIF5B-RET是最常見(jiàn)的RET重排類(lèi)型(16/26)。在25例可評估患者中,7例達到部分緩解(PR)。

  安全性方面,Cabozantinib最常見(jiàn)的3級治療相關(guān)不良事件分別為脂肪酶升高(n=4)、谷丙轉氨酶升高(n=2)、谷草轉氨酶升高(n=2)、血小板計數下降(n=2)、低磷血癥(n=2)。

  未發(fā)現藥物相關(guān)致死,但19例患者因治療相關(guān)不良事件需要減量,16例患者在隨訪(fǎng)過(guò)程中死亡。

  結語(yǔ)

  Cabozantinib和Vandetanib是涵蓋了多個(gè)靶點(diǎn)的激酶抑制劑,美國FDA已將批準兩藥用于轉移性RET突變/重排型甲狀腺髓樣癌。

  盡管研究中Cabozantinib能為RET重排NSCLC患者帶來(lái)的臨床獲益比不上EGFR、ALK其他驅動(dòng)基因改變,但仍是NSCLC肺癌小眾分子亞型治療一種努力嘗試。不過(guò),有個(gè)問(wèn)題值得注意,多靶點(diǎn)抑制劑的選擇性肯定不如單純的RET抑制劑,治療范圍過(guò)大可能稀釋了療效。

  多激酶抑制劑打開(kāi)了RET重排非小細胞肺癌的治療大門(mén),究竟能否像經(jīng)典的EGFR突變一樣給予患者良好的臨床獲益,還需要時(shí)間的檢驗。

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