靶向治療重新定義了肺癌診療模式。與EGFR、BRAF、MET突變相類(lèi)似,ALK和ROS1重排也是非常有治療潛力的腫瘤驅動(dòng)基因。針對這些基因異常的靶向抑制劑在與傳統化療的對比中,顯著(zhù)改善了肺癌患者的緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期。
RET重排僅占非小細胞肺癌驅動(dòng)基因改變的1-2%,但通常與其他驅動(dòng)基因互相獨立存在,多見(jiàn)于非吸煙的年輕人,病理類(lèi)型多為腺癌。目前非小細胞肺癌中報道的RET融合基因包括CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET這四種,而KIF5B-RET是最常見(jiàn)的RET融合基因。
Cabozantinib是一種小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑(TKI),可靶向MET、VEGFR2、RET、ROS1、AXL、KIT等多個(gè)基因,而這些基因改變與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)。
近期,LancetOncology雜志發(fā)表了一項Ⅱ期臨床研究,在RET重排非小細胞肺癌中評價(jià)Cabozantinib的臨床療效。
主要研究
該研究為單中心開(kāi)放標簽,Simon兩階段設計單臂Ⅱ期臨床試驗,入組患者要求為轉移或無(wú)法切除的RET重排NSCLC,KPS>70以上,疾病可測量。2012年7月至2016年4月,共納入26例患者。
給予入組患者Cabozantinib60mg/d口服。
主要目標是確認可評估患者的總緩解率(RECISTv1.1),在修正的意向治療人群中評估治療的安全性。雖然患者入組完畢,但由于部分患者還表現出治療活性,因此試驗仍將繼續。
基因檢測發(fā)現,KIF5B-RET是最常見(jiàn)的RET重排類(lèi)型(16/26)。在25例可評估患者中,7例達到部分緩解(PR)。
安全性方面,Cabozantinib最常見(jiàn)的3級治療相關(guān)不良事件分別為脂肪酶升高(n=4)、谷丙轉氨酶升高(n=2)、谷草轉氨酶升高(n=2)、血小板計數下降(n=2)、低磷血癥(n=2)。
未發(fā)現藥物相關(guān)致死,但19例患者因治療相關(guān)不良事件需要減量,16例患者在隨訪(fǎng)過(guò)程中死亡。
結語(yǔ)
Cabozantinib和Vandetanib是涵蓋了多個(gè)靶點(diǎn)的激酶抑制劑,美國FDA已將批準兩藥用于轉移性RET突變/重排型甲狀腺髓樣癌。
盡管研究中Cabozantinib能為RET重排NSCLC患者帶來(lái)的臨床獲益比不上EGFR、ALK其他驅動(dòng)基因改變,但仍是NSCLC肺癌小眾分子亞型治療一種努力嘗試。不過(guò),有個(gè)問(wèn)題值得注意,多靶點(diǎn)抑制劑的選擇性肯定不如單純的RET抑制劑,治療范圍過(guò)大可能稀釋了療效。
多激酶抑制劑打開(kāi)了RET重排非小細胞肺癌的治療大門(mén),究竟能否像經(jīng)典的EGFR突變一樣給予患者良好的臨床獲益,還需要時(shí)間的檢驗。
益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 生血丸:補腎健脾,填精養血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏;放、化療后全血細胞減少及再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥3600益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥5000益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝):清熱解毒,和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價(jià): ¥4000抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥59.9抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥68抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥95愛(ài)全樂(lè )作為支氣管擴張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療,包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛(ài)全樂(lè )可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價(jià): ¥54活血化瘀,清熱解毒,祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用;單獨使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價(jià): ¥125抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥60抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥168抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥59.9苗醫:布苯怡象,麥靚麥韋艿曲靳,怡窩雄訪(fǎng)達用于放化療引起的白細胞減少、精神不振。 中醫:解毒散結,補氣養血。用于中晚期癌癥的輔助治療以及癌癥放化療引起的白細胞減少癥屬氣血兩虛者。
健客價(jià): ¥130心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎;癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià): ¥15本品單藥適用于表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線(xiàn)治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥2699扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥140抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥55.5抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥125抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥30主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥28抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥56抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。對大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效。并可配合放療、化療和手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥86消癌平片,抗癌、消炎、平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥59.9抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、富頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥80本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià): ¥33