新研究已發(fā)現一部分我們的免疫細胞（被稱(chēng)作調節性T細胞）在腫瘤微環(huán)境中高豐度存在，而且特別擅長(cháng)抑制抗癌免疫反應。在兩項獨立地發(fā)表在2016年11月15日那期Immunity期刊上的研究中，研究人員描述了相對于正常的組織，人乳腺瘤、結腸瘤和肺瘤內的調節性T細胞在分子表達上的獨特特征和差異，這可能是潛在的生物標志物或治療靶標。

　　這兩組研究人員希望利用他們對調節性T細胞在腫瘤位點(diǎn)中的獨特性質(zhì)的了解來(lái)改善癌癥免疫療法---激活免疫細胞來(lái)攻擊癌細胞的藥物。盡管這些療法在一些腫瘤類(lèi)型（如黑色素瘤）中取得成功，但是高達40%的病人產(chǎn)生嚴重不良事件。

　　論文共同作者SergioAbrignani說(shuō)，“我們的工作假說(shuō)是病人在這些免疫療法治療中經(jīng)歷的大多數不良事件是因為它們正在靶向在腫瘤內的調節性T細胞和腫瘤外的調節性T細胞表面上都存在的分子。”

　　論文共同作者M(jìn)assimilianoPagani補充道，“如果我們靶向選擇性地存在于這些腫瘤內的分子，那么我們將取得類(lèi)似的療效和更少的不良事件。我們正發(fā)現這些細胞的大量新的標志物，它們能夠被用來(lái)讓未來(lái)的療法更加安全。”

　　他們的研究特別地分析了從將近200名結腸癌和肺癌病人體內收集的組織樣品，將它們與正常組織和外周血進(jìn)行比較。研究人員鑒定出之前未發(fā)現與調節性T細胞相關(guān)聯(lián)的特異性標簽分子和基因，它們能夠在原發(fā)性腫瘤和轉移性腫瘤檢測到。某些分子甚至可能是較差預后的潛在生物標志物。

　　Abrignani說(shuō)，“我們知道遭受調節性T細胞高度浸潤的腫瘤是不好的，但是我們的論文也證實(shí)腫瘤內調節性T細胞表面上的標簽分子發(fā)生最高表達的腫瘤具有最差的治療結果。我們?yōu)楸仨毐M可能快地開(kāi)展的一系列重要研究奠定基礎。”

　　另一項由AlexanderRudensky團隊開(kāi)展的研究特異性地分析了來(lái)自100多種在外科手術(shù)期間移除的人乳腺瘤樣品中的調節性T細胞的獨特特征。他的團隊發(fā)現相比于正常組織和外周血，乳腺瘤具有增加的調節性T細胞水平，以及最為侵襲性的乳腺癌具有最高水平的調節性T細胞。

　　在Rudensky團隊對這些免疫細胞進(jìn)行分析時(shí)，最為顯著(zhù)的差異是就乳腺癌和其他癌癥而言，趨化因子受體蛋白CCR8在駐留在腫瘤內的調節性T細胞中增加表達（在A(yíng)brignani和Pagani的研究中，這種蛋白也在結腸瘤和肺瘤中過(guò)度表達）。CCR8為何可能是重要的仍然是未知的，但是它本身就為免疫療法提供另一種潛在的靶標。

　　Rudensky說(shuō)，“值得注意的是CCR8的差異性表達；它是一種非常清晰的區分腫瘤內調節性T細胞的標志物。這有助開(kāi)發(fā)一種更加選擇性地剔除存在于乳腺癌和其他癌癥中的調節性T細胞的策略。”

　　針對調節性T細胞和癌癥之間的關(guān)系，還有很多問(wèn)題仍然存在，比如為何它們的一些獨特性質(zhì)促進(jìn)免疫抑制？為何更為侵襲性的腫瘤具有水平增加的調節性T細胞？這些腫瘤更善于招募調節性T細胞或者開(kāi)始時(shí)就存在更多的調節性T細胞在腫瘤內？是來(lái)自腫瘤中的哪些觸發(fā)物改變調節性T細胞的行為？

　　Rudensky說(shuō)，“對基礎研究人員和癌癥生物學(xué)家而言，這是一個(gè)真地令人激動(dòng)人心的時(shí)刻，這是因為我們揭示出一種更加完整的不同免疫細胞類(lèi)型與腫瘤微環(huán)境之間的相互作用圖。”