相比于參照人群：

　　1、若母親和父親年齡較小，子女罹患自閉癥的風(fēng)險分別降低10%和20%左右；

　　2、若母親和父親年齡較大，子女罹患自閉癥的風(fēng)險分別升高41%和55%；

　　3、母親和父親的年齡每增加10歲，子女子女罹患自閉癥的風(fēng)險分別升高18%和21%。

　　自閉癥（Autism）是廣泛性發(fā)育障礙的一種亞型，起病于嬰幼兒期，主要表現為社交異常、溝通能力受損及重復刻板行為等。其病因尚不明確，研究提示與遺傳及環(huán)境因素有關(guān)。近年來(lái)，兒童自閉癥的患病率數據顯著(zhù)升高；與此同時(shí)，父母的平均生育年齡也在升高。兩者之間的相關(guān)性逐漸成為研究熱點(diǎn)。然而，現有研究證據并不一致，樣本量小、方法學(xué)不同、群體差異、缺乏對混雜因素的控制等因素制約著(zhù)研究結果的解讀。

　　明確父母生育年齡與子女自閉癥風(fēng)險的相關(guān)性具有重要的公共衛生意義，尤其是在放開(kāi)二胎的中國。在這一背景下，來(lái)自302醫院、309醫院、第二軍醫大的一組研究者開(kāi)展了一項針對觀(guān)察性研究的薈萃分析，旨在探討父母高齡生育與自閉癥風(fēng)險的相關(guān)性。。

　　研究者檢索了PubMed、EMBASE和WebofScience2015年11月11日前發(fā)表的相關(guān)研究，這些研究針對的是兒童自閉癥及自閉癥譜系障礙（ASD）患者，將父母的生育年齡作為研究關(guān)注的變量，探討了兩者的相關(guān)性，并計算了相對風(fēng)險（RR）或比值比（OR）。由于各項研究的參照組差異很大，研究者不可能明確一個(gè)具體的參照范圍，遂分別針對年齡最低組及最高組相比于對照組的風(fēng)險進(jìn)行了meta分析，并對母親及父親相關(guān)風(fēng)險進(jìn)行了區分?？紤]到研究異質(zhì)性，研究者使用隨機效應模型對數據進(jìn)行了分析。

　　共有27項研究被納入分析，涉及17658960名個(gè)體及66948例自閉癥個(gè)案。

　　主要結果

　　調整混雜因素后，父親年齡最高組相比于參照組的子女自閉癥風(fēng)險（WuS，etal.2016）

　　相比于參照點(diǎn)，父母年齡最低組子女罹患自閉癥的風(fēng)險較低；其中，母親aOR=0.89（95%CI0.75-1.06），父親aOR=0.81（95%CI0.73–0.89）；換言之，若母親及父親年齡較小，子女罹患自閉癥的風(fēng)險分別較「大部隊」低10%和20%左右。

　　相比于參照點(diǎn)，父母年齡最高組子女罹患自閉癥的風(fēng)險顯著(zhù)升高，父母均是如此；其中，母親OR=1.41（95%CI1.29–1.55），父親OR=1.55（95%CI1.39–1.73）；換言之，母親及父親年齡較大時(shí)，子女自閉癥風(fēng)險較「大部隊」分別升高41%和55%。

　　量效meta分析提示，父親年齡每降低10歲，子女罹患自閉癥的風(fēng)險降低26%（OR=0.74，95%CI0.64–0.86）；而父母年齡每升高10歲，子女罹患自閉癥的風(fēng)險分別升高18%（OR=1.18，95%CI1.10–1.26）和21%（OR=1.21，95%CI1.18–1.24）。

　　然而，由于研究方法學(xué)限制，父母年齡最高組相比于年齡最低組的風(fēng)險增加幅度并不明確。

　　討論

　　本項研究提示，無(wú)論年齡較大的是父親還是母親，子女罹患自閉癥的風(fēng)險均顯著(zhù)升高。上述結果也匯入了一個(gè)更宏觀(guān)的結論，即父母生育年齡較大與一系列精神障礙發(fā)病率的升高相關(guān)。

　　然而，父親與母親相關(guān)風(fēng)險升高的機制不盡相同：對于父親而言，隨著(zhù)年齡的升高，denovo突變和表觀(guān)遺傳學(xué)改變的幾率升高，或可解釋風(fēng)險的升高；對于母親而言，除了基因組變化外，年齡較大意味著(zhù)發(fā)生圍產(chǎn)期/產(chǎn)科并發(fā)癥及暴露于特定環(huán)境因素（如藥物）的風(fēng)險更高，這些均可能與自閉癥的發(fā)病有關(guān)。此外，營(yíng)養不良、代謝狀況及自身免疫可能也參與其中。

　　總而言之，無(wú)論從臨床還是公衛角度，上述結果均具有重要意義。從降低子女自閉癥風(fēng)險的意義上看，應避免過(guò)度推遲生育，而高齡父親/母親所生育的子女也應給予更多的關(guān)注。