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糖尿病藥物的抗炎新用途

2016-11-15 來(lái)源:藥明康德  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:我們發(fā)現,通過(guò)激活AMPK可以十分顯著(zhù)地抑制JAK下游信號通路,而這一效果似乎是直接作用的JAK抑制劑所達不到的。

  最近,英國格拉斯哥大學(xué)和布拉德福德大學(xué)的研究者們揭示了一種新的炎癥反應相關(guān)信號通路,并發(fā)現兩種常見(jiàn)的藥物——糖尿病藥物二甲雙胍(metformin)和水楊酸阿司匹林的主要成分)可有效加強這一通路,以起到緩解炎癥反應的作用。這一成果發(fā)表于近期的Science子刊《ScienceSignaling》上。

  研究者們計劃對此繼續進(jìn)行深入研究,以最終將推進(jìn)至臨床試驗。“盡管仍處于早期的實(shí)驗室階段,”文章的通訊作者、布拉德福德大學(xué)的TimothyM.Palmer教授表示:“我們的研究揭示了一個(gè)新的生化過(guò)程,提示了一種糖尿病藥物可能的新用途,即治療由于JAK激酶異?;罨鶎е碌募膊?。

  JAK激酶介導了多種組織中的炎癥反應。當IL-6等炎癥細胞因子作用于細胞表面的受體后,其下游的JAK-STAT信號通路能激活炎癥反應,達到促進(jìn)細胞存活和遷移等效果。然而,過(guò)激或持續性的炎癥反應則會(huì )引起疾病,這可能是由于外部信號所致,也可能源于JAK發(fā)生導致其異?;罨耐蛔?,后者與癌癥等疾病的發(fā)生有關(guān)。

  研究人員在體外細胞系實(shí)驗中發(fā)現,參與細胞代謝調控的另一種激酶AMPK能夠磷酸化JAK1激酶上的Ser515和Ser518位點(diǎn),從而抑制其激酶活性,甚至包括JAK1發(fā)生突變的情形,從而對JAK1活化起到“剎車(chē)”的作用。同時(shí),作為已知的AMPK激動(dòng)劑,二甲雙胍和水楊酸則可加強AMPK對JAK1的磷酸化抑制作用,進(jìn)而削弱其下游的JAK-STAT信號通路。

  TimothyM.Palmer教授表示:“我們發(fā)現,通過(guò)激活AMPK可以十分顯著(zhù)地抑制JAK下游信號通路,而這一效果似乎是直接作用的JAK抑制劑所達不到的。”

  研究者們認為,這一方法將會(huì )同樣適用于其他JAK激酶亞型異?;罨捌湎嚓P(guān)疾病的情形。

  “我們可以基于此開(kāi)發(fā)出針對多種疾病的療法,”文章的另一通訊作者、格拉斯哥大學(xué)的IanSalt博士表示:“AMPK可被多種現有的糖尿病藥物激活,因此我們可以研究這些藥物是否可以被用于多種炎癥相關(guān)疾病的治療。”

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