在一項新的研究中,來(lái)自美國圖森市亞利桑那大學(xué)和加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員發(fā)現,你的出生年份可在一定程度上預測你在一種動(dòng)物起源的流感病毒爆發(fā)中如何可能患上嚴重性疾病或死亡。
在此之前,人們認為之前接觸過(guò)一種流感病毒很少或不會(huì )對新的能夠從動(dòng)物跳躍到人體中的流感病毒給予免疫保護。
論文共同通信作者、亞利桑那大學(xué)生態(tài)學(xué)與進(jìn)化生物學(xué)系主任MichaelWorobey說(shuō),“甚至一種相對較弱的溫和的流感大流行事件,如2009年爆發(fā)的H1N1豬流感流行病也會(huì )造成數萬(wàn)億美元損失。一種重大的流感流行病,如在1918年觀(guān)察到的那次流行病,有潛力殺死大量人,并且嚴重打擊世界經(jīng)濟。”
研究人員研究了兩種禽流感病毒:H5N1和H7N9,其中每種病毒已導致上百人患上嚴重性疾病或死亡。這兩種病毒引發(fā)全球擔憂(yōu),這是因為它們可能在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)上獲得突變,從而允許它們不僅輕松地從禽類(lèi)跳躍到人體中,而且在人宿主之間快速地擴散。
通過(guò)分析因這兩種病毒毒株感染導致的流感而患上嚴重性疾病或死亡的每個(gè)已知的病例,研究人員發(fā)現一個(gè)人當在小孩時(shí)在他或她首次感染上流感病毒期間碰巧接觸到哪種人流感病毒毒株會(huì )決定著(zhù)他或她在未來(lái)的感染中,將抵抗哪種新的禽流感病毒毒株。這種“免疫印跡(immunologicalimprinting)”效應似乎僅僅依賴(lài)于在生命中第一次接觸到的流感病毒,而且也是難以逆轉的。
當一個(gè)人首次接觸到流感病毒時(shí),免疫系統制造靶向血凝素(hemagglutinin)的抗體,其中血凝素是一種形似棒棒糖的受體蛋白,從流感病毒表面上延伸出來(lái)。正如棒棒糖具有不同的顏色和不同的味道,不同的流感病毒彼此之間在它們血凝素上存在差異。但是18種已知的甲型流感病毒血凝素亞型可分為僅僅兩種主要的類(lèi)型。
Worobey說(shuō),“在這個(gè)比喻里,讓我們說(shuō),你還是一名小孩時(shí)首次接觸到一種人‘橙色棒棒糖’。如果在隨后的生活中,你遇到另一種流感病毒亞型,即一種來(lái)自禽類(lèi)的你的免疫系統之前從未遇到過(guò)的但是它們的血凝素屬于一種類(lèi)似的橙味的亞型,那么因存在交叉保護,你死亡的幾率是非常低的。但是如果你在小孩時(shí)首次被一種屬于‘藍色棒棒糖’類(lèi)型的流感病毒感染,那么它不會(huì )讓你抵抗這種新的屬于‘橙色棒棒糖’類(lèi)型的流感病毒毒株。”
這些結果讓已在較長(cháng)的時(shí)間里讓流行病學(xué)家困惑的一種問(wèn)題---為何某些年齡組的人要比其他人更可能在一種新的流感病毒毒株感染中遭受?chē)乐匦缘幕蛏踔林旅缘牟l(fā)癥?---提供一種功能性的解釋。
所有的18種甲型流感病毒血凝素亞型在非人的宿主(主要是鳥(niǎo)類(lèi))中傳播。但是在過(guò)去的一個(gè)世紀里,僅有三種亞型---H1、H2和H3---在人類(lèi)中傳播。在此之前,還沒(méi)有方法預測這18種亞型中哪種可能通過(guò)成功地從動(dòng)物跳到人類(lèi)中而導致下次流感流行病,以及哪些年齡組的人將在這種流行病中最為危險。這項新研究通過(guò)揭示出免疫交叉保護似乎存在于甲型流感病毒進(jìn)化樹(shù)的每個(gè)主要的分支中。一種分支包括人H1病毒、人H2病毒和禽H5病毒,而另一種分支包括人H3病毒和禽H7病毒。
在棒棒糖的比喻中,在二十世紀六十年代晚期之前出生的人在小孩時(shí)接觸到“藍色棒棒糖”流感病毒:H1或H2。研究人員發(fā)現這些年齡大的人群很少感染上禽流感病毒H5N1(具有相同的“藍色”血凝素),但是經(jīng)常死于“橙色”禽流感病毒H7N9感染。在二十世紀六十年代晚期之后出生的在小孩時(shí)接觸到“橙色棒棒糖”流感病毒H3的人表現出類(lèi)似的情形:他們不會(huì )感染上H7N9,但是當接觸到與他們童年時(shí)的接觸不相匹配的H5流感病毒時(shí),會(huì )遭受?chē)乐匦约膊』蛩劳觥?/p>
基于之前的研究,Worobey認為一種類(lèi)似的過(guò)程可能解釋了1918年流感流行病導致的不同尋常的死亡模式,其中這次流行病對年輕人而言是更加致命性的。
他說(shuō),“當我正在完成那項研究和研究年齡分布狀況時(shí),我注意到有趣的事情。這些年輕人是被H1流感病毒殺死的,而且在幾十年后對的他們的血液的分析中,存在非常強有力的跡象表明這些人在小孩時(shí)接觸過(guò)不相匹配的H3流感病毒,因而不會(huì )抵抗H1流感病毒。”
“我們利用當前的H5N1和H7N9感染病例觀(guān)察到的相同情形的事實(shí)提示著(zhù)這些相同的基礎過(guò)程可能控制著(zhù)歷史上的1918年流感流行病和如今的有望導致下一次重大的流感流行病的流感病毒感染。”
在這項新的研究中,Worobey和共同作者們不僅證實(shí)如果病人接觸到的流感病毒與他們在小孩時(shí)接觸到的相匹配的話(huà),那么就存在75%的嚴重性疾病抵抗率和80%的死亡抵抗率,而且人們能夠利用這種信息對H5N1、H7N9和未來(lái)流行病的其他潛在病因進(jìn)行預測。
基于這些發(fā)現,Worobey說(shuō),未來(lái)的研究應當試圖闡明這種免疫印跡背后的確切機制,并且發(fā)現利用疫苗對它加以修飾的可能方法。
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