11月10日，Gilead宣布FDA批準Vemlidy（替諾福韋艾拉酚胺，TAF）25mg每日1次用于治療伴有代償性肝病的慢性乙肝病毒（HBV）感染患者。

　　11月11日，Gilead宣布歐盟人用藥品委員會(huì )（CHMP）對Vemlidy的上市申請做出肯定推薦，建議批準TAF25mg每日1次用于初治或接受過(guò)治療的成人及青少年（年齡≥12歲，體重≥35kg）慢性乙肝感染，意味著(zhù)歐盟不久后也將正式批準Vemlidy。

　　乙肝影響大約220萬(wàn)美國人，全球范圍內乙肝患者大約有4億人。乙肝是一種威脅生命的疾病，可導致肝硬化，是全球80%原發(fā)性肝癌的直接病因，而且乙肝目前尚無(wú)法完全治愈，嚴重威脅人類(lèi)健康。

　　在TAF之前，市面上的乙肝治療藥物主要有注射用的干擾素α、聚乙二醇干擾素α，以及口服用的拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯、替諾福韋二吡呋酯、恩替卡韋等常見(jiàn)核苷類(lèi)似物。不過(guò)干擾素類(lèi)具有價(jià)格高、不良反應多等缺點(diǎn)，口服核苷類(lèi)藥物具有易耐藥、停藥易復發(fā)等缺點(diǎn)。

　　TAF是近10年來(lái)全球批準的唯一一個(gè)乙肝新藥，應該也算是史上最好的乙肝藥物了。

　　TAF是另一款常用乙肝藥物Viread（替諾福韋二吡呋酯，TDF）的前藥，因為T(mén)AF具有較高的血液穩定性，可以有效遞達至肝細胞，因此TAF在劑量低于Viread十分之一（25mg/300mg）的情況下就能發(fā)揮與后者相似的療效，還可避免血液中替諾福韋濃度過(guò)高，提高了安全性。

　　FDA批準TAF主要基于兩項為期48周的III期、非劣效研究（Study108和Study110）的數據。

　　Study108研究入組了425例乙肝e抗原（HBeAg）陰性患者，按2：1分組隨機給予Vemlidy或Viread，治療48周。Study110研究入組了873例HBeAg陽(yáng)性患者，按2：1分組隨機給予Vemlidy或Viread，治療48周。研究的主要終點(diǎn)是48周時(shí)HBVDNA水平低于29IU/mL的患者比例。

　　結果顯示，Study108研究中，TAF治療組HBVDNA水平低于29IU/mL的患者比例為94%（268/285），TDF組為92.9%（130/140），到達了非劣效終點(diǎn)。

　　Study110研究中，TAF治療組HBVDNA水平低于29IU/mL的患者比例為63.9%(371/581)，TDF組為66.8%（195/292），達到了非劣效終點(diǎn)。

　　在對兩項研究整合分析后發(fā)現，TAF治療組患者的骨骼、腎臟實(shí)驗室參數相比TDF治療組有明顯改善，且ALT水平恢復正常的患者比例更高。TAF和TDF在兩項研究中耐受性均良好，因為不良事件終止治療的患者比例分別為1%和1.2%。兩種藥物治療相關(guān)的常見(jiàn)不良包括頭痛、腹痛、疲勞、咳嗽、惡心、背痛，且發(fā)生率相似。有關(guān)TAF的更多結果，不久后將在波士頓召開(kāi)的肝病大會(huì )上公布

　　Gilead總裁及CEOJohnMilligan表示：”自從1990s開(kāi)始，Gilead就在努力為乙肝患者尋找治療方案，Vemlidy是近10年來(lái)FDA批準的唯一一個(gè)乙肝新藥，我們很高興能為乙肝患者提供一個(gè)新的治療選擇，有效改善乙肝患者的長(cháng)期護理效果。”

　　TAF是Gilead在2015/11/5獲準上市的一款雞尾酒HIV新藥Genvoya的成分之一。Genvoya上市一個(gè)多月，銷(xiāo)售額便達到4500萬(wàn)美元，今年前9個(gè)月的銷(xiāo)售額飆升到9.21億美元。TAF此次作為單藥上市治療乙肝，市場(chǎng)表現非常值得期待。

　　TAF上市振奮人心，但風(fēng)險必須明確。Vemlidy的藥品標簽中帶有黑框警告，提示TAF具有乳酸中毒、肝臟腫大以及治療后乙肝急劇加重的風(fēng)險，請廣大醫生患者周知。

　　最后再附上3條與乙肝相關(guān)的重要信息：

　　9月份有個(gè)國產(chǎn)乙肝新藥也很火，不多說(shuō)了，見(jiàn)魔方之前的文章：據說(shuō)這個(gè)國產(chǎn)乙肝新藥上市第一年能賣(mài)100億元……

　　11月8日，深受業(yè)界期待、被大家寄予厚望的在研乙肝新藥ARC-52O傳來(lái)了壞消息。Arrowhead制藥公司當天宣布，ARC-520的II期Heparc-2004研究被FDA完全暫停，意味著(zhù)Arrowhead不能繼續招募患者，當前已入組的患者須全部停藥。原因是Arrowhead公司靶向肝臟的遞送載體EX1在靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型中出現了嚴重毒性問(wèn)題，最高劑量（高于之前動(dòng)物研究所用的劑量）下導致了不明原因的動(dòng)物死亡。FDA并未明確指明叫停原因與人體臨床試驗有關(guān)。

　　ARC-520是一種RNA干擾療法，通過(guò)特定序列siRNA來(lái)沉默乙肝病毒某些蛋白的表達，導致病毒無(wú)法增殖，再利用人體免疫系統對剩余病毒進(jìn)行清除，實(shí)現免疫清潔狀態(tài)，使得乙肝表面抗原（HBsAg）血清學(xué)轉陰或消失，被認為具有功能性治愈乙肝的潛力，但至此也是前途未卜。

　　目前全球最暢銷(xiāo)的乙肝藥物是恩替卡韋，TAF一出，或許會(huì )顛覆乙肝藥物市場(chǎng)格局。

　　根據今年5月20日的國家談判結果，負責Viread中國市場(chǎng)的GSK同意將Viread的月均藥品費用從約1500元降至約490元。截至10月14日，已經(jīng)在19個(gè)省被納入各類(lèi)醫保。