在一項新的研究中，來(lái)自美國匹茲堡大學(xué)癌癥研究所的研究人員揭示出癌細胞如何劫持DNA修復通路阻止位于染色體末端的端粒變短，因而允許腫瘤擴散。

　　在一個(gè)細胞形成的時(shí)刻，一種倒計時(shí)鐘開(kāi)始嘀嘀作響，從而確定著(zhù)這個(gè)細胞能夠存活多長(cháng)時(shí)間。這個(gè)倒計時(shí)鐘是端粒，即位于細胞每條染色體末端的一系列重復性DNA堿基。

　　然而，癌細胞聰明地劫持這種端粒時(shí)鐘，對它進(jìn)行重置，每當端?？s短時(shí)使之延長(cháng)。這導致細胞認為它仍然是年輕的，而且能夠分裂，從而讓腫瘤擴散。

　　大多數癌癥通過(guò)增加一種被稱(chēng)作端粒酶的酶的活性來(lái)延長(cháng)端粒。但是大約15%的癌癥利用一種不同的機制---端粒延伸替代機制（ALT）---來(lái)重置這個(gè)時(shí)鐘。

　　越來(lái)愈多的證據也提示著(zhù)激活ALT通路的腫瘤是侵襲性的，而且更加抵抗治療。盡管ALT是在將近20年前被鑒定出來(lái)的，但是鑒定這種機制如何發(fā)揮作用一直未取得成功。

　　論文通信作者、匹茲堡大學(xué)醫學(xué)院藥物學(xué)與化學(xué)生物學(xué)助理教授Roderick

　　O'Sullivan博士說(shuō)，“鑒定癌細胞調節哪些部分來(lái)重置這個(gè)倒計時(shí)鐘可能為開(kāi)發(fā)新的癌癥藥物或者讓現存的藥物更加有效提供靶標。”

　　O'Sullivan和他的團隊利用最近開(kāi)發(fā)的一種被稱(chēng)作鄰近依賴(lài)性生物素化（proximitydependentbiotinylation，BioID）的技術(shù)解決了這個(gè)問(wèn)題，其中這個(gè)技術(shù)允許他們快速地鑒定出物理上接近的因而與癌細胞中的端粒延長(cháng)潛在相關(guān)聯(lián)的蛋白。

　　當對端粒酶或ALT通路有活性的癌細胞進(jìn)行比較時(shí)，這種BioID技術(shù)鑒定出139種ALT通路有活性的癌細胞獨特的蛋白。當O'Sullivan團隊更加詳細地開(kāi)展研究時(shí)，一種被稱(chēng)作DNA聚合酶η（Polη）的酶讓他們感到吃驚。

　　O'Sullivan說(shuō)，“我們期待觀(guān)察到DNA修復蛋白，但是觀(guān)察到Polη真地是出人意料之外的，這是因為它已知僅在被紫外線(xiàn)損害的細胞中遭受激活。然而，在我們的實(shí)驗中，我們并未使用紫外線(xiàn)。它在A(yíng)LT通路中的作用完全與我們正常情況下對它的考慮方式無(wú)關(guān)。”根據O'Sullivan的說(shuō)法，了解在A(yíng)LT通路中發(fā)揮作用的分子為開(kāi)啟全新的研究領(lǐng)域和很多潛在的藥物靶標打開(kāi)大門(mén)。