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解放軍總醫院肺癌放療放射性肺損傷的研究現狀

2016-11-10 來(lái)源:中國醫學(xué)論壇報今日腫瘤  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:眾所周知,放射性肺損傷是肺癌放療最重要的劑量限制性毒性,且放射性肺損傷一旦發(fā)生往往不可逆轉,因此在放療前預測放射性肺炎的風(fēng)險顯得極其重要。

  原發(fā)性肺癌的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢,目前已居國內外癌癥死亡的首位。放射治療是肺癌的主要治療手段,臨床資料表明,約60%~70%的肺癌患者在治療過(guò)程中需要接受放療。

  理想的放療是在給予腫瘤高劑量照射的同時(shí)最大限度地保護周?chē)5慕M織。隨著(zhù)放射治療技術(shù)的飛速發(fā)展,調強放療作為一種是適形度更高及更精確的放療方式,能更好地實(shí)現提供腫瘤更高更精確的放療劑量,同時(shí)限制周?chē)=M織的損傷,因此近年來(lái)調強放療(IMRT)迅速崛起并被廣泛應用于臨床。有多項研究表明高的放療劑量能提高肺癌的局控率并生存獲益,但同時(shí)增加正常組織毒性,尤其是同步放化療的廣泛應用。

  眾所周知,放射性肺損傷是肺癌放療最重要的劑量限制性毒性,且放射性肺損傷一旦發(fā)生往往不可逆轉,因此在放療前預測放射性肺炎的風(fēng)險顯得極其重要。目前臨床應用的照射劑量參數是建立在控制整體人口毒性率5%~15%的基礎上制定的,沒(méi)有反映個(gè)體對放射毒性的耐受性。且近年來(lái)越來(lái)越多的研究發(fā)現,臨床、劑量學(xué)參數無(wú)法預測放射性肺炎的發(fā)生風(fēng)險,臨床常能觀(guān)察到即使相似的病情相似的放療方案,個(gè)體間放射性肺損傷的發(fā)生及嚴重程度差異很大。目前研究認為放療敏感性具有遺傳性,遺傳變異在正常組織放射敏感性個(gè)體差異中的決定性作用高達80%~90%。單核苷酸多態(tài)性是目前研究活躍的,能直接反應個(gè)體遺傳學(xué)差異的生物學(xué)指標,且不同人種間突變頻率差異顯著(zhù)。射線(xiàn)導致的細胞致死性損傷主要通過(guò)直接損傷DNA或產(chǎn)生活性氧化物作用于許多大分子包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及DNA產(chǎn)生氧化應激反應誘導細胞凋亡來(lái)實(shí)現,因此正常組織受照后的反應與細胞氧化應激和DNA修復能力密切相關(guān)。

  本研究團隊在曲寶林主任的帶領(lǐng)下自2014年開(kāi)始在國內外率先應用先進(jìn)的基因檢測技術(shù)液相芯片技術(shù)平臺進(jìn)行候選功能性基因多態(tài)性的檢測,前瞻性觀(guān)察放射性肺損傷的發(fā)生,分析放射性肺損傷與基因多態(tài)性的相關(guān)性探索相關(guān)的風(fēng)險基因,為篩選放射性肺損傷易感人群、早期診斷及防治放射性肺損傷提供重要依據。

  本團隊至今已研究入組近300例病人,中期分析149例入組的肺癌放療患者,已初步探索發(fā)現部分功能性候選基因多態(tài)性與中國漢族人群的放射性肺炎的發(fā)生密切相關(guān),并通過(guò)多個(gè)基因聯(lián)合及基因與劑量學(xué)參數聯(lián)合分析放射性肺炎的發(fā)生風(fēng)險,研究結果初步探索用于指導臨床工作?;诒狙芯拷Y果,本研究團隊已發(fā)表SCI論文數篇,申請課題2項,總資助經(jīng)費達160余萬(wàn)元,獲“軍隊醫療成果二等獎”。未來(lái)我們將進(jìn)一步擴大樣本量,并通過(guò)多中心驗證結果,建立合理可靠的放射性肺損傷預測模型,為在放療前評估放射性肺損傷的風(fēng)險提供重要依據,從而指導肺癌患者個(gè)體化放療方案的制定。

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