新藥研發(fā)是一個(gè)高風(fēng)險的行業(yè)，投入巨資的藥物研發(fā)一旦失敗后果不堪設想。但是另一方面，從制藥巨頭每年將其收入的10%以上用于研發(fā)來(lái)看，新藥成功的回報又是各大公司最期待的。于是，每年全球新獲批的藥物成為各大機構預測的試驗場(chǎng)，那些有可能成為市場(chǎng)未來(lái)重磅藥的新藥不但成為資本追逐的標的，也成為所屬公司股價(jià)上漲的動(dòng)力。

　　縱觀(guān)近十年來(lái)獲批新藥關(guān)于重磅氣質(zhì)的預測，有些較為準確，有些卻不那么靠譜?？偟膩?lái)說(shuō)，市場(chǎng)有其自身規律，不會(huì )因為預測或炒作而暢銷(xiāo)，適應臨床需求才是通往成功的階梯。

　　通過(guò)分析，筆者發(fā)現有些新品超水平發(fā)揮，以讓一眾分析師傻眼的速度迅速成為重磅藥，從而引領(lǐng)行業(yè)研發(fā)方向傲視群雄；而有些產(chǎn)品在剛上市時(shí)被寄予厚望，但現實(shí)是在專(zhuān)利到期還有數年的情況下，不僅沒(méi)有達到年銷(xiāo)售10億美元的重磅基線(xiàn)，而且上市短短數年后其銷(xiāo)售已開(kāi)始下滑，相關(guān)原因很多，有價(jià)格下滑的因素也有因競品上市導致市場(chǎng)分流等原因。

　　2007年預測靶標

　　Tykerb、Cervarix、Tekturna、Letairis、Isentress、Ixempra

　　十年數據顯示，多數市場(chǎng)預測沒(méi)有實(shí)現。雖然2020年后Tykerb的美歐專(zhuān)利才陸續到期，但其在2012年登頂2.39億歐元后銷(xiāo)量開(kāi)始下滑，因此30億美元的預測看來(lái)是個(gè)不能完成的任務(wù)；Cervarix與前者情況相似，2011年登頂5億歐元后開(kāi)始下滑。

　　也有預測稍有偏差但銷(xiāo)售成功的品種，如吉利德的Letairis和默沙東的Isentress。2015年Letairis銷(xiāo)售額高達7億美元，而其美歐專(zhuān)利到期日分別是2018年和2020年，從近年來(lái)銷(xiāo)售趨勢看，峰值達10億美元是一個(gè)可以完成的任務(wù)。Isentress的成績(jì)單更為亮眼，與以往抗艾滋病藥物不同，Isentress自上市以來(lái)機構十分看好，雖然沒(méi)有在2008年達到預測的10億美元，但三年后的2010年其銷(xiāo)售額達到10.9億美元，跨入了重磅藥行列，其后數年其銷(xiāo)售額一直在15億美元以上，雖然2013年其同類(lèi)競品葛蘭素的Tivicay獲批對其有些影響，但其美國專(zhuān)利要在2023年后才會(huì )到期，因此還有市場(chǎng)拓展的時(shí)間。

　　2008年預測靶標

　　Xarelto、Pradaxa、Pristiq、Tredaptive

　　2008年兩個(gè)重要的抗凝藥利伐沙班和達比加群酯分別在加拿大和歐盟獲得首批，獲批消息一出，市場(chǎng)隨即給出重磅的預期。由于達比加群酯是繼華法林之后50年來(lái)首個(gè)口服抗凝血新藥，市場(chǎng)賦予的期待更大，但后來(lái)的事實(shí)證明作為全球首個(gè)口服FXa直接抑制劑的利伐沙班表現更為突出。雖然達比加群酯比利伐沙班提早進(jìn)入重磅藥俱樂(lè )部，但后者的發(fā)展勢頭可以用驚人來(lái)形容，2015年其全球銷(xiāo)售額早已越過(guò)40億美元大關(guān)，將曾經(jīng)的抗凝王牌波立維甩在了身后，并且由于其專(zhuān)利將在2020年以后才會(huì )陸續到期，其市場(chǎng)前景十分美好。

　　Pristiq雖然頂著(zhù)前全球最暢銷(xiāo)的抗抑郁藥怡諾思（文拉法辛常釋及緩釋制劑）的名頭，銷(xiāo)售卻不及怡諾思風(fēng)光。調脂藥Tredaptive上市之初因新穎的配方設計備受關(guān)注，但其副作用的風(fēng)險使默沙東在2013年下定全球退市的決定令人唏噓。

　　2009年預測靶標

　　Afinitor、Simponi、Stelara、Victoza

　　Afinitor于2009年獲批治療腎癌。2012年其治療乳腺癌的消息一出，市場(chǎng)分析師預測這一新適應癥將使Afinitor的銷(xiāo)售峰值增加15億美元。然而現實(shí)是從2012年獲批當年銷(xiāo)量的7.97億美元到2015年16.07億美元，目標暫時(shí)還未實(shí)現，但從趨勢來(lái)看這一目標不難。

　　2009年Victoza率先在歐洲上市，其后表現超出分析師預期，市場(chǎng)進(jìn)展神速，2015年銷(xiāo)售額高達180億丹麥克朗（27億美元），32億美元的目標指日可待。

　　Simponi是強生重磅藥英夫利昔單抗的繼任者，2013年其治療潰瘍性結腸炎獲批后，有分析師預計2016年銷(xiāo)售額將達12億美元，2015年年報顯示這個(gè)目標輕松達到；在2009年獲批之初，有人預計其數年內銷(xiāo)售額可達數十億美元的愿景則有點(diǎn)離譜，因為7年后的2015年其銷(xiāo)售也不過(guò)13億美元，剛剛跨過(guò)重磅線(xiàn)。Stelara是首個(gè)用于銀屑病關(guān)節炎的抗IL-12/IL-23的藥物，上市之初雖有專(zhuān)家謹慎看好后市，但市場(chǎng)的反饋好于預期，隨著(zhù)克羅恩病等適應癥的陸續批準，2015年其銷(xiāo)售輕松達到24.74億美元，成為公司最大的收入來(lái)源之一。

　　2010年預測靶標

　　Gilenya、Brilique、Actemra

　　作為多發(fā)性硬化癥的首個(gè)口服藥，Gilenya在2010年獲批兩年后銷(xiāo)售即輕松過(guò)十億美元，引發(fā)市場(chǎng)關(guān)注；2015年銷(xiāo)售近30億美元及兩位數的增長(cháng)趨勢，使得諾華預計Gilenya年銷(xiāo)售額將達110億美元應不是空穴來(lái)風(fēng)。

　　Actemra雖早在2005年已獲日本首批，但歐美的批準帶來(lái)的市場(chǎng)增長(cháng)顯而易見(jiàn)，雖說(shuō)曾有預測2015年銷(xiāo)售將達22.89億美元沒(méi)有實(shí)現，但實(shí)際銷(xiāo)售14.32億瑞士法郎，其實(shí)現第二個(gè)目標23.5億美元看起來(lái)還是靠譜的。

　　2010年Brilique在歐盟獲批上市，由于Ⅲ期頭對頭PLATO試驗效果優(yōu)于同類(lèi)藥氯吡格雷，湯森路透預計其2014年銷(xiāo)售會(huì )達到10億美元。但遺憾的是其銷(xiāo)售一直低于預期，2015年銷(xiāo)售也僅為6.19億美元，并且其中日歐專(zhuān)利均將在2018年到期，市場(chǎng)拓展時(shí)間已不多。

　　2011年預測靶標

　　Yervoy、Zytiga、Benlysta、Incivek、Eliquis

　　作為50多年來(lái)FDA批準的首個(gè)治療狼瘡新藥Benlysta，市場(chǎng)賦予厚望，有分析師預測年銷(xiāo)售額會(huì )達到10億美元，湯森路透更是預測其2015年將高達35億美元。然而現實(shí)讓分析師大跌眼鏡，年報顯示Benlysta在2015年僅銷(xiāo)售2.3億美元，遠低于市場(chǎng)預期。

　　Eliquis在2011年獲歐盟批準上市，作為Xa因子抑制劑類(lèi)抗凝劑中最被市場(chǎng)看好的新藥，一經(jīng)批準引來(lái)眾多預測，2015年其全球銷(xiāo)售達18.6億美元，雖然沒(méi)有達到某些市場(chǎng)分析師25億美元的預期值，但超過(guò)了湯森路透對于2011年獲批新藥的預測結果。

　　丙肝藥Incivek的遭遇有些悲催，曾被標榜為“有史以來(lái)上市最快的藥物”，在上市后第二年銷(xiāo)售迅速攀升至10億美元，隨后銷(xiāo)售開(kāi)始下滑。2014年下半年，Vertex宣布因銷(xiāo)量持續下滑以及丙肝藥市場(chǎng)競爭激烈，不再繼續在美國市場(chǎng)銷(xiāo)售該藥。

　　Zytiga和Yervoy在2015年銷(xiāo)售額分別為22.31億美元和11.26億美元，雖然達到預期值但挑戰時(shí)刻存在。Zytiga的挑戰來(lái)自Xtandi，Yervoy的挑戰來(lái)自Keytruda。雖然Yervoy在2014年沖頂13億美元后業(yè)績(jì)有所下滑，但隨著(zhù)Opdivo+Yervoy組合療法在歐美陸續獲批，Yervoy的銷(xiāo)售可能再次滑坡。

　　2012年預測靶標

　　Xtandi、Perjeta、Xeljanz、Stribild

　　Xeljanz是首個(gè)被FDA批準的選擇性口服JAK抑制劑，上市之初被市場(chǎng)看好，作為二線(xiàn)治療藥且被眾多治療同類(lèi)疾病的重磅單抗俯視者，2015年錄得5.23億美元的收入已是不錯的成績(jì)。值得一提的是，Xeljanz被納入《美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )2015年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎治療指南》，假以時(shí)日成為重磅的幾率很高。

　　雖有珠玉在前，但單獨用藥優(yōu)勢以及適應癥的擴展，使Xtandi大有顛覆Zytiga霸主地位之相，Xtandi2015財年1372億日元的銷(xiāo)售額以及年增長(cháng)151.3%的數據使其實(shí)現相關(guān)預測有了一定的可信度。

　　Stribild是吉利德四合一抗艾滋病藥物，基于吉利德在該領(lǐng)域的功力以及Stribild在2015年銷(xiāo)售18.25億美元和年增長(cháng)52%的成績(jì)，實(shí)現30億美元目標的希望不小。

　　Perjeta是FDA批準的首個(gè)乳腺癌新輔助用藥，2015年銷(xiāo)售高達14.45億瑞士法郎，同比增長(cháng)61%，與上市之初分析人士預測銷(xiāo)售峰值20億美元已相距不遠，數年后25億美元的另一個(gè)預測實(shí)現起來(lái)應該也不是問(wèn)題。

　　2013年預測靶標

　　Sovaldi、Tivicay、Tecfidera、Gazyva

　　Gazyva是重磅藥美羅華的換代產(chǎn)品，是羅氏應對美羅華生物類(lèi)似藥蠶食CD20市場(chǎng)的主力之一。從2016年上半年羅氏銷(xiāo)售0.91億瑞士法郎來(lái)看，想要替代專(zhuān)利到期后美羅華70億美元的市場(chǎng)是個(gè)不可能完成的任務(wù)，但達標20億美元左右的銷(xiāo)售峰值還是有希望的。

　　2014年曾有分析師指出，隨著(zhù)Tivicay陸續獲得美歐批準，2016年它將成為HIV治療的主流整合酶抑制劑。從2016年銷(xiāo)售數據來(lái)看，Tivicay銷(xiāo)售5.88億歐元的成績(jì)雖然強過(guò)競爭對手強生2006年獲批的Prezista，但與默沙東Isentress比起來(lái)差距還是有的，當然這并不妨礙未來(lái)Tivicay會(huì )成為重磅。

　　Sovaldi的故事則稍顯暴發(fā)戶(hù)特色，在2014年快速升頂至102.8億美元后，2015年的銷(xiāo)售直接腰斬至52.76億美元，讓另兩個(gè)勤勤懇懇打拼數年才獲得“藥王”稱(chēng)號的立普妥和修美樂(lè )瞬間傻眼。

　　而Tecfidera的成功要沉穩得多，作為多發(fā)硬化癥治療藥的老牌制藥商，百健在此領(lǐng)域功力深厚，2015年36.38億美元的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)直追前輩Copaxone。

　　2014年預測靶標

　　Harvoni、Imbruvica、Saxenda、Keytruda、Cyramza

　　近兩年吉利德丙肝新藥的風(fēng)頭蓋過(guò)了所有新品，使相關(guān)機構及分析師對原有的預測標準產(chǎn)生懷疑。2014年10月獲批的Harvoni在短短兩個(gè)月創(chuàng )下21.27億美元的銷(xiāo)售記錄可謂前無(wú)古人，2015年138.64億美元的銷(xiāo)售更使分析師預測的120億美元銷(xiāo)售峰值瞬間成為歷史。2016年上半年銷(xiāo)售55.81億美元雖比上年同期有所下滑，但年銷(xiāo)售百億美元應該不是難事。

　　Saxenda則難有這么好的運氣，由于減肥藥市場(chǎng)魚(yú)龍混雜且競爭激烈，其高達1068美元/月的治療費用是否被市場(chǎng)接受是個(gè)問(wèn)題，更何況前兩年獲批的減肥藥Qsymia和Belviq在上市后不久銷(xiāo)售就深陷困局。因此，從2016年上半年銷(xiāo)售不到1億美元來(lái)看，Saxenda完成預測目標的幾率有點(diǎn)小，更何況它的中日專(zhuān)利都將在2017年到期。

　　三個(gè)抗癌藥Imbruvica、Keytruda以及Cyramza因有專(zhuān)利到期遙遠以及市場(chǎng)火熱等因素的存在，實(shí)現目標看起來(lái)相對容易。從2015年銷(xiāo)售業(yè)績(jì)來(lái)看，Imbruvica以6.89億美元跑到了前面，Keytruda和Cyramza分別以5.66億美元及3.84億美元緊隨其后。

　　2015年預測靶標

　　Ibrance、Orkambi、Tagrisso、Entresto、Repatha、Praluent

　　作為全球上市的首個(gè)CDK4/6抑制劑，輝瑞突破性乳腺癌藥物Ibrance自上市以來(lái)備受業(yè)界關(guān)注，各類(lèi)業(yè)績(jì)預測滿(mǎn)天飛，其2015年7.23億美元及2016上半年幾近撞線(xiàn)重磅線(xiàn)的9.42億美元銷(xiāo)售額，足以讓預測成真。

　　擁有孤兒藥身份及突破性藥物資格并通過(guò)優(yōu)先審查程序審批，Orkambi自獲批以來(lái)就自帶話(huà)題。從Vertex宣布退出丙肝市場(chǎng)而專(zhuān)注于囊性纖維化以后，2015年Orkambi為公司獲取了3.5億美元并在2016上半年獲得4.69億美元的業(yè)績(jì)。

　　作為同樣具有“突破性藥物”、“孤兒藥”認定及“優(yōu)先評審”獎勵的藥品，實(shí)際上Tagrisso的開(kāi)發(fā)時(shí)間很短。從其定位“人群小/單價(jià)高/附加值高”的特點(diǎn)看，2015年僅一個(gè)來(lái)月銷(xiāo)售就達1900萬(wàn)美元已是成功，2016年上半年銷(xiāo)售1.43億美元使夢(mèng)想更進(jìn)一步。雖然其專(zhuān)利均在2022年后才到期，但人群小及單價(jià)高是一把雙刃劍，面對眾多小分子靶向抗癌藥的激烈競爭，實(shí)現目標還是有點(diǎn)懸。

　　2015年7月諾華備受矚目的慢性心衰藥物Entresto提前6周獲得FDA批準。作為過(guò)去25年內心衰治療領(lǐng)域的一個(gè)偉大突破，業(yè)界預測其年銷(xiāo)售峰值將超過(guò)60億美元。隨后獲批的Repatha和Praluent將此類(lèi)藥物炒得火熱，然而Entresto及Praluent在2015年分別銷(xiāo)售2100萬(wàn)美元以及900萬(wàn)歐元的業(yè)績(jì)，使目標看起來(lái)有些遙遠。

　　2016年預測靶標

　　Epclusa、Tecentriq、Ocaliva、Taltz

　　基于Sovaldi的巨大成功，2016年6月吉利德推出sofosbuvir+velpatasvir的復方制劑Epclusa。作為吉利德第3款以sofosbuvir為基礎的丙肝雞尾酒，業(yè)界對該藥的商業(yè)前景非?？春?，而僅上市兩天就使2016年上半年銷(xiāo)售達6400萬(wàn)美元的記錄讓相關(guān)預測有了理論依據。

　　羅氏單抗Tecentriq是FDA批準的首個(gè)PD-L1抑制劑，作為同時(shí)擁有突破性療法認定、優(yōu)先審評資格以及加速審批資格的新藥，業(yè)界預測Tecentriq的銷(xiāo)售峰值將達25億美元實(shí)屬正常。二季度1900萬(wàn)瑞士法郎的銷(xiāo)售額，以及近日獲批治療非小細胞肺癌的適應癥，使Tecentriq有了與Keytruda和Opdivo對決的實(shí)力。

　　Taltz是美國獲批上市的第二款I(lǐng)L-17A單抗藥物，隨著(zhù)首個(gè)此類(lèi)單抗Cosentyx在2015年成功銷(xiāo)售近3億美元，該品10億美元的目標不是很遙遠。

　　Ocaliva是近20年來(lái)獲批治療原發(fā)性膽汁膽管炎的首個(gè)新藥。由于此領(lǐng)域競爭較少，且本品在未來(lái)將有可能繼續獲批包括脂肪肝在內的其他適應癥，因而業(yè)界對Ocaliva的商業(yè)前景非?？春?。雖說(shuō)其二季度銷(xiāo)售數據沒(méi)有前面幾款新藥亮眼，但其依然被行業(yè)調研機構高看一眼。

　　結語(yǔ)>>>

　　綜上所述，筆者發(fā)現雖然相關(guān)預測出自不同分析師或不同調研機構，但相同點(diǎn)是大多針對制藥巨頭新品的預測，同時(shí)多數針對腫瘤及免疫治療等熱門(mén)領(lǐng)域，而針對創(chuàng )新性小企業(yè)及非熱門(mén)領(lǐng)域的新藥預測較少。比如，近幾年抗癌藥被預測為重磅藥的幾率非常高，與近幾年全球癌癥發(fā)病率高發(fā)及治愈率低下等眾多因素有關(guān)，也難怪眾多行業(yè)分析師更愿意做出此類(lèi)藥物的預測。

　　當然，這只是眾多被預測新藥中的一部分。從預測結果來(lái)看，有些預測實(shí)現了相關(guān)目標，但也有因銷(xiāo)量不佳退出某市場(chǎng)的事情發(fā)生。由于不同機構或分析師等對新品的判斷不同，出現不同的預測結果非常正常。雖然新藥獲批預測只是一個(gè)遠景的預判，能否成功還得靠實(shí)力、療效以及良好的營(yíng)銷(xiāo)等，適合臨床需求的藥才是好藥。