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Cell:揭示SIRT3在調節線(xiàn)粒體健康中的關(guān)鍵作用

2016-11-09 來(lái)源:生物谷  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:來(lái)自美國哈佛醫學(xué)院的MarciaHaigis和她的團隊從事基礎研究,提出了一個(gè)較為深刻的問(wèn)題:在細胞中,哪些蛋白與去乙?;高M(jìn)行交談?

  就蛋白而言,去乙?;福╯irtuin)是令人喜歡的,而且因它們與衰老和年齡相關(guān)疾病相關(guān)聯(lián)而受到人們的廣泛關(guān)注。作為去乙?;傅膩?lái)源,線(xiàn)粒體,也因在健康和疾病中的作用而聞名于世。

  來(lái)自美國哈佛醫學(xué)院的MarciaHaigis和她的團隊從事基礎研究,提出了一個(gè)較為深刻的問(wèn)題:在細胞中,哪些蛋白與去乙?;高M(jìn)行交談?

  為了解決這個(gè)問(wèn)題,在一項新的研究中,Haigis團隊構建出在線(xiàn)粒體中發(fā)現的去乙?;傅牡鞍紫嗷プ饔脠D譜,即蛋白相互作用組。他們隨后利用這種圖譜揭示一種特定的去乙?;溉绾闻c它的蛋白搭檔相互合作來(lái)維持線(xiàn)粒體正常運轉。

  Haigis團隊繪制了89種蛋白的星座圖以便觀(guān)察到去乙?;傅鞍准易宓娜齻€(gè)成員SIRT3、SIRT4和SIRT5哪個(gè)結合得最為牢固。這種方法讓他們發(fā)現SIRT3和它在調節線(xiàn)粒體健康中發(fā)揮的關(guān)鍵性作用。

  損傷控制在細胞和它們的組分中發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用,能夠啟動(dòng)一種降解缺陷組分的過(guò)程。但是,結果證實(shí)SIRT3以一種不同的方式介入。它快速地對線(xiàn)粒體應激作出反應,同時(shí)不用啟動(dòng)自我摧毀的開(kāi)關(guān)。

  在這項研究中,Haigis團隊為未來(lái)的研究提供一種路線(xiàn)圖,而且揭示他們如何利用它發(fā)現對線(xiàn)粒體應激作出的這種反應。

  Haigis說(shuō),“了解三種線(xiàn)粒體去乙?;傅牡鞍捉Y合圖譜看起來(lái)是什么樣子給我們---和這個(gè)領(lǐng)域---提供一種非常豐富的資源。這種蛋白相互作用組讓我們研究應激反應,而且我們觀(guān)察得越多,我們更加清楚的是,這種反應實(shí)際上是一種調節反饋。”

  在細胞內,線(xiàn)粒體必須在它的內膜兩邊維持一種合適的化學(xué)梯度,其中作為細胞的能源,ATP是在線(xiàn)粒體內膜上產(chǎn)生的。當這種被稱(chēng)作膜電勢穩態(tài)(membranepotentialhomeostasis)的均衡被破壞時(shí),它的pH水平急劇下降,而且這種膜電勢發(fā)送一種信號來(lái)破壞線(xiàn)粒體。

  Haigis和她的團隊發(fā)現SIRT3和它的蛋白結合搭檔ATP5O對這種pH下降作出的反應是翻動(dòng)其他蛋白上的化學(xué)標記,和改變它們在線(xiàn)粒體中的交談對象。作為對細胞應激作出的反應,SIRT3和ATP5O能夠撥動(dòng)這些化學(xué)相互作用直到合適的平衡得到恢復。

  Haigis說(shuō),“這是對應激作出的一種快速反應,而且從細胞生物學(xué)的觀(guān)點(diǎn)來(lái)看,它比總是降解受損的線(xiàn)粒體更加高效。”

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