人類(lèi)基因組測序不僅加深了我們對機體運作機制的認識，同時(shí)也為開(kāi)發(fā)疾病治療藥物提供了新的可能。日前，一項刊登在NatureCommunications雜志上的研究報告中，格拉斯哥大學(xué)英國癌癥研究中心的科學(xué)家就開(kāi)發(fā)出了一種名為mito-priming的新技術(shù)，該技術(shù)能夠幫助研究者們識別新型有效的抗癌藥物。

　　近年來(lái)，科學(xué)家們通過(guò)研究不光開(kāi)發(fā)改造出了多種新型的抗癌新藥，還發(fā)現了一些老藥或許也具有抗癌的特性，本文中小編就對此進(jìn)行了一一盤(pán)點(diǎn)，與各位一起分享。

　　【1】Nature：科學(xué)家闡明藥物來(lái)那度胺抵御癌癥的新型分子機制

　　近日，來(lái)自美國和德國的科學(xué)家團隊通過(guò)研究揭開(kāi)了癌癥藥物抑制癌細胞增殖及幫助血液病癥患者治療的新型分子機理，相關(guān)研究發(fā)表于國際雜志Nature上。

　　我們都知道藥物沙利度胺(Thalidomide)是過(guò)去50年代和60年來(lái)用于治療孕婦妊娠嘔吐癥的藥物，但很不幸的是，沙利度胺會(huì )引發(fā)嚴重的嬰兒出生缺陷，因此隨后其成為禁用藥物。然而最近研究者卻發(fā)現，沙利度胺的衍生藥物，比如來(lái)那度胺或許具有其它有益的用途，比如其可以治療諸如多發(fā)性骨髓瘤的血癌以及幫助治療骨髓增生異常綜合征的患者。

　　骨髓增生異常綜合征同時(shí)發(fā)生于染色體部分缺失的患者機體中，染色體的部分缺失會(huì )促進(jìn)某些骨髓細胞缺失進(jìn)而引發(fā)惡性細胞的增殖，而藥物來(lái)那度胺則被發(fā)現可以有效治療近乎一半患骨髓增生異常綜合征的患者。

　　【2】Nature：癌癥抗藥新發(fā)現防止腫瘤復發(fā)有新招

　　近日，著(zhù)名國際學(xué)術(shù)期刊nature在線(xiàn)發(fā)表了美國科學(xué)家的一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現癌癥靶向治療藥物會(huì )引起癌細胞產(chǎn)生分泌信號方面的變化，改變癌細胞生存微環(huán)境，最終導致腫瘤復發(fā)。這對于臨床解決腫瘤抗藥性以及癌癥復發(fā)問(wèn)題具有重要指導意義。

　　一直以來(lái)，癌癥藥物抵抗是限制臨床應用激酶抑制劑靶向治療癌癥，提高治療效率的主要因素。研究人員發(fā)現在人類(lèi)和小鼠黑色素瘤以及人類(lèi)肺腺癌細胞中，靶向BRAF，ALK和EGFR的激酶抑制劑會(huì )誘導細胞產(chǎn)生一個(gè)復雜的分泌信號調節網(wǎng)絡(luò )。這種靶向治療誘導的分泌信號會(huì )刺激產(chǎn)生藥物抵抗的癌細胞克隆進(jìn)一步生長(cháng)，擴散和轉移，并且促進(jìn)藥物敏感性腫瘤細胞存活，最終導致腫瘤的復發(fā)。

　　【3】Ecancermedicalscience：心臟病藥物普萘洛爾或有特殊的抗癌特性

　　日前，一項刊登在國際雜志ecancermedicalscience上的研究報告中，來(lái)自哈佛醫學(xué)院等機構的研究人員通過(guò)研究發(fā)現，普萘洛爾，一種常用于治療不規則心率好其它狀況的常見(jiàn)β-受體阻滯藥物或許具有明顯的抗癌特性。研究者指出，當前廣泛使用的非癌癥藥物或許具有潛在的治療癌癥的特效。

　　這項研究基于來(lái)自抗癌基金會(huì )、比利時(shí)和美國研究人員開(kāi)展的一項再利用藥物在腫瘤研究領(lǐng)域的應用計劃（ReDO計劃），從歷史角度來(lái)講，制藥公司都希望投入較少的時(shí)間來(lái)對當前藥物進(jìn)行再利用，而這項ReDO計劃就是進(jìn)行該領(lǐng)域的研究，其中藥物普萘洛爾就能夠提供提供最廉價(jià)、安全且有效的癌癥治療，該藥物目前在全球通用，而且已經(jīng)列入到了WHO的必要藥物清單中，尤其是治療血管肉瘤上該藥物能夠表現出神奇的療效。

　　【4】Cell子刊：華人科學(xué)家發(fā)現抑制PD-L1的小分子抗癌藥物

　　近日，來(lái)自美國費城Wistar研究所的科學(xué)家們發(fā)現了一系列稱(chēng)之為BET抑制劑的小分子藥物，可以有效地抑制PD-L1的功能，對卵巢癌表現出了良好的抗癌作用。這一成果發(fā)表在了Cell子刊CellReports上，領(lǐng)導這項研究的是華人科學(xué)家張如剛教授。

　　PD-1/PD-L1信號通路是當下癌癥治療和研究領(lǐng)域最熱門(mén)的話(huà)題之一。PD-1是一種主要表達在免疫系統T細胞上的受體，作用是降低免疫反應。而許多癌細胞利用了這一調控機制，在表面表達了大量PD-L1配體，通過(guò)與T細胞上的PD-1受體結合，以避免被機體的免疫系統攻擊。近兩年獲批上市的兩種免疫療法新藥，默沙東的Keytruda和百時(shí)美施貴寶的Opdivo都瞄準了這一信號通路，使用單抗結合PD-1受體來(lái)阻止信號傳遞，從而激活機體自身的免疫系統對腫瘤展開(kāi)攻擊。這兩種新藥已經(jīng)獲批用于治療黑色素瘤等癌癥，同時(shí)在針對其他一些癌癥的臨床試驗中也表現出了巨大的潛力。不過(guò)，這兩種藥物都有可能引起與免疫反應相關(guān)的副作用。而新發(fā)現的BET抑制劑有望在保持免疫系統對癌癥攻擊的同時(shí)，在身體其他部位不會(huì )引起強烈的免疫反應。

　　【5】JMC：科學(xué)家成功改造抗癌藥物結構增強血腦屏障穿透能力

　　來(lái)自美國約翰斯霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家們對一種實(shí)驗性藥物的結構進(jìn)行了改造，增強了這種藥物穿過(guò)血腦屏障的能力，該研究以猴子為實(shí)驗模型。相關(guān)研究結果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊JournalofMedicinalChemistry上。

　　這種叫做DON（6-重氮-5氧代-L-正亮氨酸）的實(shí)驗性抗癌藥物是從70多年前在秘魯土壤發(fā)現的一種細菌中培養獲得，這種藥物能夠阻斷細胞對谷氨酰胺的利用。對不同晚期癌癥病人進(jìn)行的臨床試驗結果表明DON能夠使腫瘤萎縮，但同時(shí)會(huì )對胃腸道系統造成損傷，科學(xué)家們最終認為這種藥物對人體毒性太大。

　　該研究的研究人員想要通過(guò)增強DON穿過(guò)血腦屏障的能力，限制藥物對身體其他部位的毒性從而開(kāi)發(fā)出一種更加安全的藥物形式。

　　為了實(shí)現這一目的，研究人員設計合成了各種不同的DON衍生物，希望通過(guò)增強藥物的脂溶性幫助穿過(guò)血腦屏障。一旦進(jìn)入腦部，經(jīng)過(guò)設計的衍生藥物就會(huì )快速發(fā)生代謝變化重新變成DON。

　　【6】CancerCell：化學(xué)修飾糖尿病治療藥物搖身變成抗癌“小能手”

　　近日，來(lái)自法國的科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊CancerCell上發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現了一種新分子能夠有效殺傷黑色素瘤細胞，同時(shí)還可以克服黑色素瘤細胞對BRAF抑制劑的抵抗作用。

　　早先曾有研究表明TZD家族分子能夠誘導黑色素瘤細胞系發(fā)生死亡，眾所周知TZD類(lèi)分子主要通過(guò)激活PPARγ而用作2型糖尿病的治療藥物，但ΤΖD對黑色素瘤細胞的殺傷作用并不依賴(lài)于PPARγ的激活?；谥把芯?，研究人員通過(guò)化學(xué)方法對TZD類(lèi)分子的結構進(jìn)行修飾，希望找到消除PPARγ激活作用但同時(shí)保留抗黑色素瘤活性的分子。其中最為突出的是一種叫做HA15的分子，該分子具有抗癌活性，并且對所有經(jīng)過(guò)檢測的黑色素瘤細胞均有殺傷作用，其中包括從病人體內分離得到的癌細胞，還包括對BRAF具有抵抗作用的黑素瘤細胞。除此之外，研究人員還發(fā)現HA15對其他一些液體腫瘤和實(shí)體腫瘤也有殺傷作用。

　　【7】eLife：古老抗炎藥物水楊酸或具抗癌特性

　　近日，來(lái)自格萊斯頓研究所（GladstoneInstitutes）的研究人員通過(guò)研究發(fā)現，水楊酸可以阻斷機體炎癥和癌癥發(fā)生，水楊酸是非甾體類(lèi)抗炎藥物阿司匹林和二氟尼柳中的關(guān)鍵化合物，相關(guān)研究刊登于eLife雜志上。

　　文章中，研究者發(fā)現，水楊酸和二氟尼柳會(huì )抑制兩種關(guān)鍵蛋白的活性，這兩種蛋白在機體中可以控制基因的表達，而這兩種名為p300和CREB結合蛋白（CBP）的姊妹蛋白是特殊的表觀(guān)遺傳調節子，它們可以控制促進(jìn)機體炎癥及參與細胞生長(cháng)的關(guān)鍵蛋白的水平；水楊酸和二氟尼柳可以抑制p300和CBP蛋白的活性，并且抑制因炎癥而引發(fā)的細胞損傷效應。

　　研究者EricVerdin說(shuō)道，水楊酸是一種古老的藥物，該藥物的使用可以追溯到古埃及和古希臘，但如今我們發(fā)現了這種老藥物的新用途，揭開(kāi)水楊酸抑制炎性發(fā)生的機制或為開(kāi)發(fā)新型臨床藥物提供新的思路和線(xiàn)索。

　　【8】可形變納米顆?？蓭椭拱┧幬锾禺惏邢蚰[瘤

　　近來(lái)由多倫多大學(xué)的WarrenChan帶領(lǐng)的課題組制造出一種可形變的納米粒子，它可以特異性靶向腫瘤細胞。

　　在他們十多年的努力研究過(guò)程中，一直試圖找出一種能讓抗腫瘤藥物只攻擊惡性腫瘤的辦法，但這說(shuō)起來(lái)簡(jiǎn)單，真正完成這個(gè)目標尤為艱難。

　　通常條件下，這些抗腫瘤藥物通過(guò)血液會(huì )在全身各個(gè)器官組織中循環(huán)。在這個(gè)過(guò)程中也會(huì )殺死一些正常細胞，所以這不僅對腫瘤細胞沒(méi)有高效的特異性和有效性，而且給機體造成了嚴重副作用。比如說(shuō)胃痛、惡心和脫發(fā)等，原因是通常這些器官組織存在著(zhù)快速分裂增殖的細胞，這些抗腫瘤藥物經(jīng)常不能區分這些正常增值的細胞和癌細胞。

　　通過(guò)研究發(fā)現經(jīng)過(guò)特定處理后一些特定DNA雙鏈結構可作為不同瘤種細胞特異的標志物。Chan和他的團隊將這種結構的DNA雙鏈和一種由金屬制成并可改變空間構象的納米晶體材料做成納米粒子。這些納米粒子會(huì )在血液中運輸并特異性靶向癌細胞。它們結合到腫瘤細胞表面后會(huì )發(fā)生構象改變，所以這種材料能將醫生使用的抗腫瘤藥物運輸或者其它信號標記到腫瘤細胞并發(fā)生作用。

　　【9】Science：科學(xué)家施魔法從罕見(jiàn)植物中獲取抗癌藥物

　　來(lái)自斯坦福大學(xué)的科學(xué)家們最近成功地從常見(jiàn)的實(shí)驗室植物中獲得一種常見(jiàn)癌癥藥物，而這種藥物之前只能從一種瀕危植物中提取，這項工作為這種抗腫瘤藥物的穩定供應提供了新的希望，也使得科學(xué)家們能夠對這種藥物進(jìn)行進(jìn)一步改造從而使其變得更加安全有效。相關(guān)研究結果發(fā)表在著(zhù)名國際學(xué)術(shù)期刊science上。

　　今天我們用以治療疼痛，對抗癌癥以及去除疾病的許多藥物最早都發(fā)現于植物當中，其中一些植物是非常瀕危的品種，并且難于種植?，F在許多情況下，這些植物仍然是藥物的首要來(lái)源。

　　在這項研究中，研究人員將研究重點(diǎn)聚焦在一種生長(cháng)在喜馬拉雅山區域的多葉植物--盾葉鬼臼。這種植物以一種環(huán)環(huán)相扣的機制合成出一種化合物，用以防御捕食者。在經(jīng)過(guò)實(shí)驗室內的一些化學(xué)修飾之后，這種化學(xué)物質(zhì)就變成了一種廣泛使用的癌癥治療藥物--依托泊苷（etoposide）。

　　【10】來(lái)自鼠疫致病的毒素有可能成為抗癌藥物

　　最近發(fā)表在《NatureCommunication》的一個(gè)研究發(fā)現，來(lái)自致病菌（耶爾森氏鼠疫桿菌）的毒素Afp18能夠影響細胞內的RhoA蛋白，導致肌動(dòng)蛋白Actin的組裝和降解的動(dòng)態(tài)過(guò)程無(wú)法完成，并進(jìn)一步影響細胞分裂，以及細胞轉移。研究人員認為，癌細胞的轉移也依賴(lài)于激動(dòng)蛋白的動(dòng)態(tài)組裝以及降解，因而，這種毒素蛋白Afp18可能可以作為一種潛在的抗癌藥物。

　　耶爾森氏鼠疫桿菌（Yersinia）是一種致病菌，能夠造成人類(lèi)的淋巴腺鼠疫（黑死?。┖拖赖膰乐馗腥?。德國弗萊堡大學(xué)的科學(xué)家們研究了鼠疫桿菌家族的某一種菌魯氏耶爾森菌，這種菌能造成鮭魚(yú)的紅嘴?。╮edmouthdisease）。這種病給漁業(yè)帶來(lái)了很大的經(jīng)濟損失。這個(gè)研究組通過(guò)基因組測序分析發(fā)現，這種菌的基因組能編碼一系列蛋白，形成一種毒素顯微注射的機制，利用這種機制，這種鼠疫菌能夠將一種毒素分子Afp18注射進(jìn)魚(yú)類(lèi)或者人類(lèi)細胞。實(shí)際上這種Afp18是一種酶，能夠導致RhoA蛋白（GTP酶）失活。RhoA蛋白在魚(yú)類(lèi)細胞以及人類(lèi)細胞中有著(zhù)重要作用。比如，RhoA控制著(zhù)肌動(dòng)蛋白（Actin）的組裝和降解。肌動(dòng)蛋白不僅與細胞分裂相關(guān)，還與癌細胞的移動(dòng)和轉移相關(guān)。