基因測序相關(guān)政策東風(fēng)頻吹:我國處于初期布局階段

　　銀河證券歷時(shí)兩個(gè)多月，對基因測序行業(yè)政策環(huán)境，技術(shù)趨勢及行業(yè)巨頭的商業(yè)模式和投資邏輯進(jìn)行了深入全面的分析，并發(fā)布了《基因測序的發(fā)展趨勢與商業(yè)模式——探討精準醫療系列報告之(一)》的深度調研報告。

　　政府鼓勵發(fā)展基因測序，配套認證體系有待建立

　　■基因測序相關(guān)政策東風(fēng)頻吹，臨床級產(chǎn)品受政府試點(diǎn)和監管

　　政策東風(fēng)頻吹規范基因測序行業(yè)，臨床級產(chǎn)品受衛計委、藥監局的試點(diǎn)牌照監管。2014年之前，中國沒(méi)有對基因測序產(chǎn)品相關(guān)政策規定。2014年初，繼cFDA將測序產(chǎn)品歸為第三類(lèi)醫療器械后，全部基因測序產(chǎn)品被迅速叫停。隨后，cFDA和衛計委逐漸規范基因檢測產(chǎn)品市場(chǎng)，并于14年6月和11月先后批準了華大基因和達安基因的NIPT產(chǎn)品上市。并在2015年4月前陸續下發(fā)遺傳病診斷、產(chǎn)前篩查與診斷、植入前胚胎遺傳學(xué)和腫瘤診斷高通量測序試點(diǎn)牌照，繼而于2015年7月印發(fā)腫瘤個(gè)體化用藥基因檢測技術(shù)、藥物代謝酶和藥物靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南，意味著(zhù)基于基因測序的精準醫療有望獲實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。繼cFDA和衛計委發(fā)布支持性政策，發(fā)改委也從國家層面上引導推進(jìn)我國基因測序的發(fā)展。

　　■我國消費級測序產(chǎn)品的配套監管和認證體系有待建立

　　消費級測序產(chǎn)品，是指導醫生設計診療方案而非臨床應用，故不受衛計委、藥監局的監管。但由于缺乏有效監管，該領(lǐng)域呈現混雜的狀況，實(shí)驗手段、解讀方法和結果等未獲得有效約束，消費者也難以知曉不同公司檢測結果的準確性、價(jià)格的合理性等。我國亟需建立該類(lèi)測序產(chǎn)品的監管和認證體系。

　　美國基因測序產(chǎn)業(yè)由醫療保險和醫療補助服務(wù)中心（CMS）、食品及藥品管理局（FDA）和聯(lián)邦貿易委員會(huì )（FTC）共同監管。CMS主要通過(guò)《臨床實(shí)驗室改進(jìn)法案修正案》（CLIA）監管消費級和科研級應用，FDA負責臨床級產(chǎn)品的審批，FTC負責監管其中錯誤和有誤導性的產(chǎn)品宣傳。

　　第三方醫學(xué)實(shí)驗室是美國醫療體系中重要的部分，據悉每年有近一半的臨床樣本是在第三方實(shí)驗室里完成。同時(shí)，美國有近80%的實(shí)驗室通過(guò)了CLIA認證，意味著(zhù)這些臨床實(shí)驗室試驗結果的準確性、可靠性和時(shí)效性都將得到CLIA認可，從而為其承接更多臨床試驗項目鋪平道路，也意味著(zhù)CLIA實(shí)驗室能夠根據市場(chǎng)的現實(shí)需求，快速地開(kāi)發(fā)實(shí)驗室自建項目(LaboratoryDevelopedTest)，并通過(guò)在臨床上的應用給予可靠的臨床指導。CLIA認證自從1992年實(shí)行來(lái)，全美共有23.2萬(wàn)家實(shí)驗室獲得該項資質(zhì)。一些新型的創(chuàng )新技術(shù)正是通過(guò)這樣的實(shí)驗室服務(wù)于臨床。我國僅有藥明康德一家公司獲得美國CLIA認證。

　　我國基因測序產(chǎn)業(yè)處于初期布局階段

　　中國的基因測序產(chǎn)業(yè)尚處于起步階段，技術(shù)和政策層面尚未成熟。行業(yè)領(lǐng)頭羊為華大基因，來(lái)自華大的人支撐國內基因行業(yè)的發(fā)展。上市公司中，多家公司通過(guò)并購參與基因測序板塊的一部分業(yè)務(wù)，積極地在產(chǎn)業(yè)鏈的上中下游布局。并且除NIPT市場(chǎng)成熟度較高外，腫瘤診斷和個(gè)性化治療、胚胎植入前遺傳學(xué)篩查和診斷和遺傳病診斷還沒(méi)能形成成熟的市場(chǎng)，相關(guān)的診斷和治療不能成為醫療行業(yè)的標準，仍需較長(cháng)時(shí)間的累積與發(fā)展。

　　■國內公司：處于產(chǎn)業(yè)發(fā)展初期，積極布局基因測序領(lǐng)域

　　1、達安基因：在建測序平臺，研發(fā)全新測序產(chǎn)品

　　達安基因股份有限公司依托中山大學(xué)雄厚的科研平臺,是以分子診斷技術(shù)為主導的，集臨床檢驗試劑和儀器的研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售以及全國連鎖醫學(xué)獨立實(shí)驗室臨床檢驗服務(wù)為一體的生物醫藥高科技企業(yè)。

　　公司于2014年11月胎兒染色體非整數倍21三體、18三體和13三體檢測試劑盒和基因測序儀獲批。公司投資者關(guān)系部相關(guān)人士稱(chēng)，目前有兩家參股的子公司分別在建一代和三代的基因測序平臺，且正在與美資公司合作研發(fā)的針對腫瘤標志物檢測的一代基因測序平臺的產(chǎn)品，達安基因的基因測序平臺直接面向醫院臨床客戶(hù)，更貼近市場(chǎng)。

　　2、紫鑫藥業(yè)：上游測序儀器和試劑國產(chǎn)化

　　紫鑫藥業(yè)所處行業(yè)為中成藥、人參產(chǎn)業(yè)和基因測序儀三大產(chǎn)業(yè)，在董事會(huì )戰略方針中，基因測序產(chǎn)業(yè)被明確為企業(yè)發(fā)展的排頭兵。

　　2015年8月7日，該公司與中科院北京基因組研究所合作開(kāi)發(fā)的中國第一款具有自主知識產(chǎn)權的實(shí)用型國產(chǎn)測序儀BIGIS系統正式問(wèn)世（數據通量與羅氏454相當），填補了我國在基因測序產(chǎn)業(yè)鏈上游的空白，標志著(zhù)國產(chǎn)測序儀將開(kāi)始大規模多領(lǐng)域的測序應用。

　　3、北陸藥業(yè)：涉足癌癥基因測序

　　北京北陸藥業(yè)股份有限公司成立于1992年9月，主要從事醫藥產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)及銷(xiāo)售。

　　2014年8月，該公司向南京世和基因生物技術(shù)有限公司增資3000萬(wàn)元，認購其增資后20%的股權。南京世和主要從事與癌癥用藥相關(guān)的基因檢測技術(shù)服務(wù)業(yè)務(wù)，包括癌癥基因檢測、罕見(jiàn)病基因檢測、科研測序等服務(wù)和相關(guān)技術(shù)支持。目前北陸藥業(yè)正積極協(xié)助世和基因盡快取得基因測序試點(diǎn)資格，希望借此身披“基因測序”的外套。

　　4、中源協(xié)和：借助30萬(wàn)新生兒干細胞樣本發(fā)力基因測序領(lǐng)域

　　中源協(xié)和是中國干細胞產(chǎn)業(yè)鏈的整合者，擁有全國最廣的干細胞存儲網(wǎng)絡(luò )，目前公司已擁有30萬(wàn)新生兒的干細胞存儲。只要能實(shí)現對這些新生兒患病情況的追蹤，這些干細胞樣本有非常巨大的潛力會(huì )成為一個(gè)精確分類(lèi)的基因組數據庫，將為中源協(xié)和進(jìn)入基因測序行業(yè)提供得天獨厚的優(yōu)勢。

　　2014年6月，中源協(xié)和以8億元收購上海執誠生物，邁入診斷試劑領(lǐng)域。7月，中源協(xié)和投資近5000萬(wàn)元，籌建基因檢測相關(guān)技術(shù)研究公司，主要致力于建設新生兒耳聾基因篩查技術(shù)平臺、無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前篩查技術(shù)平臺、建立中國人群腫瘤及其他常見(jiàn)病易感基因數據庫等領(lǐng)域。

　　5、迪安診斷：進(jìn)軍遺傳檢測領(lǐng)域，涉足腫瘤基因測序

　　迪安診斷技術(shù)股份有限公司成立于2001年，是以提供診斷服務(wù)外包為核心業(yè)務(wù)的獨立第三方醫學(xué)診斷服務(wù)機構。公司目前確立了“一個(gè)核心、二維創(chuàng )新、三大平臺”的建設思路，即以診斷服務(wù)為核心進(jìn)行產(chǎn)業(yè)鏈上下游縱向延伸與多領(lǐng)域檢測平臺橫向延伸，實(shí)現技術(shù)與商業(yè)模式的二維創(chuàng )新，設立第三方綜合診斷平臺、智慧醫療平臺和健康產(chǎn)業(yè)投資平臺。

　　2015年1月，迪安診斷2.5億元收購博圣生物，進(jìn)軍優(yōu)生遺傳檢測領(lǐng)域。同年4月8日，迪安診斷全資子公司杭州迪安醫學(xué)檢驗中心取得了第一批腫瘤診斷與治療項目高通量基因測序技術(shù)臨床應用試點(diǎn)資格，雖然后續衛計委取消了第三類(lèi)醫療技術(shù)應用準入審批，但迪安診斷作為第一批獲得試點(diǎn)資格的公司，其在腫瘤測序領(lǐng)域的布局可見(jiàn)一斑。

　　6、仟源醫藥：絕地轉型，涉足嬰兒基因保存領(lǐng)域

　　仟源醫藥是一家集研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售為一體的醫藥上市公司。公司自成立以來(lái)，致力于提供解決細菌耐藥問(wèn)題的抗感染綜合產(chǎn)品和方案，重點(diǎn)產(chǎn)品包括注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉、磷霉素氨丁三醇散等。自限抗政策執行以來(lái)，公司原有主業(yè)抗生素受到抑制。自2013年并購海力生和保靈集團，進(jìn)入兒童產(chǎn)品和孕婦保健品領(lǐng)域。

　　2014年收購杭州恩氏基因，進(jìn)入基因保存領(lǐng)域?；虮４婕夹g(shù)的價(jià)值在于保存基因完整狀態(tài)，同時(shí)為未來(lái)基因測序和基因治療提供樣本和依據，為企業(yè)后續進(jìn)入基因測序領(lǐng)域提供支持。

　　7、榮之聯(lián)：累積基因組大數據

　　榮之聯(lián)成立于2001年，是國內領(lǐng)先的信息技術(shù)服務(wù)提供商，致力于融合云計算、大數據技術(shù)，推動(dòng)企業(yè)信息資源創(chuàng )新應用。其現有業(yè)務(wù)由云計算和IT服務(wù)、大數據和物聯(lián)網(wǎng)、生物云等三大業(yè)務(wù)板塊組成。

　　2015年1月，榮之聯(lián)非公開(kāi)發(fā)行股票募集資金總額不超過(guò)10億元用于支持分子醫療的生物云計算項目與基于車(chē)聯(lián)網(wǎng)多維大數據的綜合運營(yíng)服務(wù)系統項目的建設。公司此前是IT服務(wù)外包廠(chǎng)商，跟華大基因合作多年,為其提供生物云計算數據中心的系統集成以及相關(guān)IT服務(wù)。目前普遍認為該平臺初期主要是面向華大這樣的基因測序公司提供數據分析服務(wù)，從而使得公司進(jìn)入基因檢測業(yè)務(wù)層面，今后基因測序技術(shù)成熟后會(huì )逐步面向醫院或者個(gè)人。

　　8、湯臣倍?。焊咭鐑r(jià)進(jìn)入基因測序中下游領(lǐng)域

　　湯臣倍健是中國保健行業(yè)第一家AAA信用等級企業(yè)。秉持“取自全球，健康全家”的品牌理念，湯臣倍健建立了全面、科學(xué)的膳食補充體系，致力于成為膳食補充劑行業(yè)的領(lǐng)導企業(yè)。

　　2015年9月7日，湯臣倍健決定使用自有資金8760萬(wàn)元投資入股上海凡迪，交易完成后湯臣倍健將持有上海凡迪19.0435%股權。上海凡迪專(zhuān)注于基于基因測序技術(shù)提供安全、準確、快速的基因檢測服務(wù)，該公司擁有第三方獨立醫學(xué)檢驗資質(zhì)，同時(shí)與中南大學(xué)湘雅醫學(xué)檢驗所達成戰略合作，主推業(yè)務(wù)為推廣NIPT和單基因遺傳病，以及個(gè)體化用藥等基因檢測服務(wù)。此次交易是湯臣倍健利用資本市場(chǎng)整合外部資源打造大健康生態(tài)圈的舉措之一，交易后雙方將整合資源并不斷投入基因測序等代表未來(lái)方向性的新技術(shù)。

　　9.千山藥機：發(fā)力基因檢測領(lǐng)域

　　千山藥機主要從事制藥機械、醫療器械裝備等包裝機械、醫療器械產(chǎn)品的制造、銷(xiāo)售及進(jìn)出口業(yè)務(wù)，是國內主要的注射劑生產(chǎn)設備供應商。2014年3月和6月，千山藥機通過(guò)兩次共計1.02億元收購湖南宏灝基因生物科技有限公司79.73%的股權。2015年1月擬使用自有資金不超過(guò)6000萬(wàn)元收購上海申友生物技術(shù)有限責任公司51%以上的股權，標志著(zhù)公司邁入基因檢測領(lǐng)域。

　　湖南宏灝基因生物科技有限公司主營(yíng)業(yè)務(wù)為多種疾病的基因檢測芯片技術(shù)，其高血壓基因檢測芯片為全國獨家產(chǎn)品，具備廣闊市場(chǎng)前景。更重要的是，在疾病基因檢測芯片研發(fā)過(guò)程中，其積累了大量的臨床數據，可為千山藥機后續發(fā)展基因測序產(chǎn)品提供堅實(shí)的基礎。

　　上海申友股東上海人類(lèi)基因組研究中心是國家在人類(lèi)基因組研究開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的重要基地，具有雄厚的科研實(shí)力。上海申友在人體相關(guān)基因信息基礎上開(kāi)展“個(gè)體化醫療”和“個(gè)體化保健”，其主營(yíng)基于熒光定量PCR技術(shù)、傳統測序及高通量測序技術(shù)的體外診斷試劑的研發(fā)、生產(chǎn)銷(xiāo)售以及相關(guān)檢測服務(wù)。

　　10.新開(kāi)源：傳統企業(yè)轉型進(jìn)入癌癥診斷與個(gè)性化治療

　　2014年11月17日，停牌達半年之久、生產(chǎn)功能性高分子PVP材料的新開(kāi)源宣布擬通過(guò)向特定對象非公開(kāi)發(fā)行股份方式分別以2.6億元、2億元和8320萬(wàn)元收購呵爾醫療、三濟生物和上海晶能生物100%股權。

　　呵爾醫療主要從事腫瘤早期診斷業(yè)務(wù)，該公司“SPICM-DNA型全自動(dòng)細胞腫瘤篩查分析系統”是目前具有國際先進(jìn)水準的宮頸癌早期檢測系統，可掃描每個(gè)脫落細胞、精準測量細胞中DNA的含量。

　　三濟生物作為國際個(gè)體化醫學(xué)聯(lián)盟首個(gè)中國成員，是國內唯一專(zhuān)門(mén)從事藥物基因組學(xué)臨床應用推廣的企業(yè)，也是國內個(gè)性化治療領(lǐng)域的導航企業(yè)。該企業(yè)圍繞藥物基因組學(xué)進(jìn)行伴隨診斷試劑的研發(fā)、生產(chǎn)和學(xué)術(shù)推廣，專(zhuān)注于個(gè)性化醫學(xué)臨床協(xié)作和實(shí)際應用。

　　上海晶能生物從事NGS測序科技服務(wù)多年。是國內華東地區第一批提供NGS測序和基因芯片技術(shù)的應用和推廣、生物信息分析服務(wù)等技術(shù)服務(wù)的企業(yè)。目前公司已建立起高通量測序平臺、基因芯片平臺、單分子光學(xué)圖譜平臺等在內的六大技術(shù)平臺，能夠為客戶(hù)提供基因組學(xué)研究服務(wù)、生物信息分析服務(wù)、分子生物學(xué)技術(shù)服務(wù)等多樣化的基因測序技術(shù)服務(wù)。

　　■國內商業(yè)模式探討

　　1、測序儀器和試劑：力爭非核心測序耗材國產(chǎn)化

　　中國制造業(yè)水平偏低導致國產(chǎn)化測序儀器很難達到歐美同類(lèi)水平，爭取將非核心測序耗材國產(chǎn)化將是中國企業(yè)向上游市場(chǎng)拓展的主流方向。Illumina在2015年第二季度財務(wù)報告顯示，耗材收入為3.03億美元，占總收入的50%以上，足以看出測序服務(wù)公司在測序耗材上的耗費之多。除測序芯片等核心耗材外，試劑耗材在短期內國產(chǎn)化可能性較大，前達安基因、紫鑫藥業(yè)正在涉足該領(lǐng)域。

　　圖30.Illumina營(yíng)業(yè)收入占比

　　2、分析技術(shù)：現有數據分析方法壁壘較低，應積極搶奪基因組數據資源發(fā)展高級分析方法

　　現有的數據分析方法以高?？蒲袡C構發(fā)布的分析軟件為主，壁壘較低。雖然相關(guān)軟件已嚴令禁止未經(jīng)允許的任何商業(yè)性質(zhì)行為，但由于研究成果公開(kāi)源代碼，分析服務(wù)商可以通過(guò)付費或者自行修改源代碼的方式提供類(lèi)似的分析服務(wù)。

　　為開(kāi)發(fā)高精度的分析軟件，通過(guò)大量樣本構建學(xué)習集訓練模型參數是必要條件，因此海量基因組數據樣本是保證基因測序分析結果精確度和有效性的必要前提。數據庫中樣本量的大小對算法的建模和參數訓練起到至關(guān)重要的作用，樣本量越大，數學(xué)模型的殘差越小，置信度越高，從而全基因組數據的分析結果才更加可信。據推算，分類(lèi)樣本量達到百萬(wàn)級別是一個(gè)理想的完美狀態(tài)。因此如何收集更多的樣本，并對樣本進(jìn)行合理分類(lèi)和存儲才是下游分析技術(shù)中的核心所在。華大基因、貝瑞和康、榮之聯(lián)、中源協(xié)和、仟源醫藥和新開(kāi)源等公司在累積基因組樣本中具有更高的壁壘。

　　3、基因測序產(chǎn)品：CFDA審批是關(guān)鍵，銷(xiāo)售渠道很重要

　　國內基因測序市場(chǎng)目前仍處于發(fā)展初級階段，基因測序服務(wù)和分析產(chǎn)品被歸類(lèi)為第三類(lèi)醫療器械產(chǎn)品，同時(shí)國內缺乏像美國CLIA對醫療機構認證的標準。因此如未獲CFDA批準，測序產(chǎn)品將難以獲得較大市場(chǎng)。

　　測序產(chǎn)品的銷(xiāo)售渠道也是關(guān)鍵問(wèn)題，北陸藥業(yè)、千山藥機、迪安診斷、湯臣倍健具有先發(fā)優(yōu)勢，需重點(diǎn)與醫療機構、保險公司和藥廠(chǎng)的合作情況。作為第三方檢驗中心，與醫療機構的合作是雙贏(yíng)的。一方面，醫療機構可以為基因測序服務(wù)機構提供源源不斷的病人樣本，在盈利的同時(shí)能夠對公司的基因組數據庫進(jìn)行有效的擴充，提高自身壁壘。另一方面，檢測結果可以為醫師提供更有效的個(gè)性化醫療方案。如“他莫昔芬”是一種廣泛用于治療乳腺癌的藥物，但由于部分患者體內酶不能發(fā)揮作用，導致它對20%的服用者療效甚小。而且為醫藥費買(mǎi)單的保險公司也可以通過(guò)基因測序的結果進(jìn)行風(fēng)險規避，減少不必要的醫藥支出。

　　我們認為疾病預防和診斷的精確程度將成為產(chǎn)業(yè)鏈的核心價(jià)值。將樣本基因型與表型相關(guān)聯(lián)，并在此基礎上融合臨床檢驗、影像學(xué)等數據將成為產(chǎn)業(yè)鏈的關(guān)鍵問(wèn)題。改進(jìn)測序技術(shù)提高序列長(cháng)度、獲取基因組數據和對應臨床數據的能力將決定公司在產(chǎn)業(yè)鏈中的話(huà)語(yǔ)權。