炎癥性腸?。↖BD)是一種消化系統的慢性炎癥,包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病。被它影響的人群通常比較消瘦,飲食不注意就容易引起腹瀉、腹痛。而且這一疾病是終身性的,目前還沒(méi)有治愈的方法。這不僅讓患者的生活質(zhì)量大打折扣,也給患者和整個(gè)家庭帶來(lái)很大的經(jīng)濟負擔。這一疾病的成因目前尚不清楚,這也是為什么目前的治療方法都只是停留在緩解癥狀的階段。國際學(xué)術(shù)權威期刊《Science》最近發(fā)表了一項新成果,也許可以為根治炎癥性腸炎提供一條新思路。
來(lái)自德國漢堡大學(xué)附屬醫院的研究者們發(fā)現,從炎癥性腸病患者體內分離的CD4+T細胞可以產(chǎn)生大量的白細胞介素-22結合蛋白(IL-22BP),并且在經(jīng)過(guò)常規的抗TNF-α治療后,這些T細胞表達IL-22BP的量減少了,這從一個(gè)角度揭示了T細胞衍生的IL-22BP也許是導致炎癥性腸病的關(guān)鍵因素。
因為炎癥性腸病是一種慢性炎癥,所以以往大部分的治療都是在控制炎癥反應。比如目前的一線(xiàn)治療方法——抗TNF-α治療。雖然作用機理還不是完全清楚,但一般認為T(mén)NF-α會(huì )促進(jìn)炎癥反應,抗TNF-α的藥物可以通過(guò)與之結合來(lái)緩解炎癥反應,并且促進(jìn)發(fā)炎腸道的愈合。雖然這些治療的確可以緩解癥狀、促進(jìn)腸道愈合,但由于抑制了免疫系統的作用,復發(fā)和機會(huì )性感染也是常常發(fā)生。所以如果可以了解炎癥性腸病的發(fā)病機制,就有可能從根本上控制這一疾病的發(fā)展,甚至有可能治愈。
白細胞介素-22(IL-22)通常被認為可以促進(jìn)腸道粘膜愈合,它的活性是受IL-22BP控制的,如果IL-22活性沒(méi)有控制好就會(huì )導致炎癥性腸病發(fā)病。為了進(jìn)一步探究IL-22BP在炎癥性腸病中的作用,研究者們首先分析了IL-22和IL-22BP在炎癥性腸病患者不同腸粘膜細胞中的表達,并意外地發(fā)現了IL-22BP在小腸CD4+T細胞中表達升高。緊接著(zhù)他們發(fā)現在缺乏T細胞衍生的IL-22BP的小鼠中,IL-22可以有效地保護由T細胞介導的結腸炎,從而證明了T細胞衍生的IL-22BP對炎癥性腸病的發(fā)病起著(zhù)關(guān)鍵作用。同時(shí)他們發(fā)現,抗TNF-α治療對炎癥性腸病起作用是因為這一治療可以抑制IL-22BP的表達,從而使IL-22發(fā)揮粘膜修復作用。
這一機制的發(fā)現有望為治療炎癥性腸病提供一條新思路。如果有藥物可以直接作用于IL-22BP,也許會(huì )大大提高治療炎癥性腸病的效果,還能避免像抗TNF-α這類(lèi)治療會(huì )引發(fā)感染的問(wèn)題。