我們都知道，癌細胞詭計多端，能夠通過(guò)癌癥干細胞的休眠來(lái)實(shí)現癌癥復發(fā)，或是通過(guò)循環(huán)腫瘤干細胞來(lái)實(shí)現癌癥擴散，當然它們還會(huì )利用機體免疫系統中的多個(gè)免疫細胞來(lái)實(shí)現其增殖擴散的目的；本文中小編就盤(pán)點(diǎn)了多篇重磅級研究來(lái)闡明癌細胞如何利用免疫細胞來(lái)進(jìn)行癌癥轉移、增殖和擴散的。

　　【1】Science子刊：抵御機體感染的中性粒細胞或是幫助癌癥擴散的“同謀”

　　當我們將機體免疫系統視為不可或缺的盟友時(shí)，機體抵御外來(lái)入侵者的第一道防線(xiàn)，包括可以“殺死”我們的防御機制或許就會(huì )肆意發(fā)展，然而在特定情況下，癌細胞就會(huì )扭轉局面讓我們的盟友成為敵人。近日，一項刊登在國際雜志ScienceTranslationalMedicine上的研究報告中，來(lái)自冷泉港實(shí)驗室的研究人員就通過(guò)研究發(fā)現，機體中常見(jiàn)的白細胞—中性白細胞或許會(huì )被癌細胞“劫持”從而幫助癌癥進(jìn)行擴散，相關(guān)研究或為科學(xué)家們開(kāi)發(fā)新型療法來(lái)抑制癌細胞這種“劫持”行為提供一定幫助。

　　文章中，研究者M(jìn)ikalaEgeblad及其同事利用活體成像技術(shù)對三陰性乳腺癌小鼠模型進(jìn)行研究，他們發(fā)現，中性白細胞能夠衍生出一種新型的“武器”來(lái)幫助癌細胞在小鼠機體中擴散。癌細胞所利用的這種名為網(wǎng)格DNA的武器是從活化的中性粒細胞中分泌出來(lái)的，當中性粒細胞檢測到威脅時(shí)就會(huì )釋放此類(lèi)物質(zhì)，中性粒細胞釋放的胞外菌陷阱（NETs）能夠在細胞外部形成密集的蜘蛛網(wǎng)狀結構，而形成這種網(wǎng)狀結構脊柱的DNA上布滿(mǎn)了毒性酶類(lèi)，這些酶類(lèi)能夠降解并且消化外來(lái)入侵者。

　　【2】Nature：中性粒細胞——乳腺癌肺轉移的重要“幫兇”

　　盡管科學(xué)家們已經(jīng)在癌細胞靶向藥物開(kāi)發(fā)方面取得顯著(zhù)進(jìn)展，但治療轉移性腫瘤的治療方法通常不是特別有效。許多研究表明癌細胞對它們所處的微環(huán)境存在依賴(lài)性，因此靶向腫瘤中的非癌細胞組成成分可能是新型治療方法開(kāi)發(fā)的重要基礎。但是人們對于腫瘤生長(cháng)和轉移過(guò)程中宿主應答所發(fā)揮的作用仍了解較少，限制了新型治療方法的開(kāi)發(fā)。

　　在一項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature上的最新研究中，來(lái)自英國弗朗西斯克里克研究所的研究人員發(fā)現中性粒細胞是乳腺癌小鼠模型肺轉移灶微環(huán)境中的一種主要組成成分，同時(shí)也是促進(jìn)轉移灶形成的一個(gè)重要推動(dòng)因素。

　　早期研究已經(jīng)證明中性粒細胞在炎癥性應答過(guò)程中發(fā)揮重要作用，但關(guān)于中性粒細胞是否會(huì )促進(jìn)腫瘤形成一直存在爭議。

　　【3】Oncogene：腫瘤細胞招募中性粒細胞驅動(dòng)肺轉移

　　腎細胞癌(renalcellcarcinoma)是成年人原發(fā)性腎腫瘤中最常見(jiàn)的類(lèi)型，占腎腫瘤的70～80%，占腎惡性腫瘤的90%。多見(jiàn)于60歲左右的人群，男性多于女性。初診時(shí)腫瘤限于腎內的患者，術(shù)后五年生存率可達70%以上，但侵及腎靜脈或擴散至腎周?chē)窘M織的患者，五年生存率僅5～20%。

　　腎細胞癌（RCC）定向轉移至肺組織的具體機制至今仍然知之甚少。為了研究分析轉移過(guò)程中的具體分子機制，López-LagoMA等研究人員將不同肺轉移潛能的人源腎細胞種植到小鼠體內?；虮磉_分析顯示不同轉移性細胞轉移至小鼠肺間質(zhì)與中性粒細胞特異性侵潤有關(guān)。相關(guān)研究論文發(fā)表在Oncogene雜志上。

　　分析表明，腫瘤細胞株轉移活性與趨化因子的數量包括CXCL5和IL-8水平呈負相關(guān)。去除這些細胞株中的CXCL5和IL-8，使我們能夠將肺組織中中性粒細胞的浸潤與癌細胞轉移活性的趨化因子的分泌聯(lián)系起來(lái)。

　　【4】CancerImmunolRes：中性粒細胞或可介導口腔癌的轉移

　　近日，刊登在國際雜志CancerImmunologyResearch上的一篇研究論文中，來(lái)自多倫多大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現，一種異常的免疫反應或反饋回路或許是口腔癌發(fā)生轉移的原因，文章中研究者揭開(kāi)了一系列特殊的免疫細胞—中性粒細胞和口腔癌發(fā)生轉移擴散之間的明顯關(guān)聯(lián)。

　　研究者在文章中表示，細胞炎性和癌癥發(fā)生之間存在千絲萬(wàn)縷的關(guān)系，而口腔癌患者機體存在特殊的炎性反應，口腔是在機體中非常特殊，在口腔中可以同時(shí)發(fā)生多種事件。研究者重點(diǎn)對中性粒細胞進(jìn)行研究，中性粒細胞是口腔和唾液中非常常見(jiàn)的免疫細胞，但很多研究并沒(méi)有將中性粒細胞和癌癥拉上關(guān)系；并不像其它免疫細胞，中性粒細胞可以分泌很多分子，包括可以調節機體對炎性反應的腫瘤壞死因子a（TNFa）。

　　這項研究中研究者發(fā)現，口腔癌細胞可以分泌IL8，其作為另一種炎性介導子，可以激活中性粒細胞，隨后有效地建立大規模的免疫反應或反饋回路；這種免疫反應回路或許會(huì )導致癌細胞侵入性結構的增加，而癌細胞恰恰可以利用這種結構來(lái)進(jìn)行侵襲和癌癥的擴散。如果可以揭示免疫系統同癌癥相互作用的分子機制，那么研究者就可以通過(guò)調節免疫反應來(lái)獲得抗癌效應，這樣就可以代替促癌的作用了。

　　【5】PLoSONE：首次發(fā)現白細胞和癌細胞融合可使癌癥擴散

　　近日，來(lái)自耶魯大學(xué)癌癥研究中心的研究者同科羅拉多大學(xué)的研究者共同研究發(fā)現，當白細胞和癌細胞共同融合形成一種遺傳雜交體時(shí)就會(huì )導致人類(lèi)機體轉移性腫瘤的發(fā)生，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志PLoSONE上，該項研究成果或許可以回答癌細胞為何會(huì )從最初的腫瘤發(fā)生位點(diǎn)轉移到其它遠距離的機體組織中去的。

　　在一個(gè)多世紀以前這樣的理論首次被提出來(lái)用以解釋癌癥的轉移，但是截止到現在這種理論在人類(lèi)癌癥中還沒(méi)有被證實(shí)，因為同一病人細胞間的基因組差異非常明顯，為了解決這個(gè)問(wèn)題，文中研究者所研究的對象為黑色素瘤腦轉移患者，患者患者接受了其兄弟的骨髓移植，研究者對這種患者機體中的二次惡性腫瘤的基因組DNA進(jìn)行了深入分析。

　　【6】Nature：癌細胞與免疫系統玩躲貓貓游戲

　　作為一個(gè)快速發(fā)展的領(lǐng)域，癌癥免疫療法旨在開(kāi)發(fā)讓人體自己的免疫系統抵抗癌癥的技術(shù)。有多種可能的原因能夠阻止T細胞識別癌細胞。首先，T細胞的活性受到很多能夠干擾它們功能的抑制因素的控制，而且讓這些抑制因素失效的療法如今正在很多人類(lèi)癌癥中開(kāi)展測試。其次，在一些病人體內，免疫系統可能并不會(huì )在第一時(shí)間將癌細胞作為異常細胞加以識別。

　　當免疫系統攻擊癌癥時(shí)，腫瘤進(jìn)行自我修飾（包括DNA修飾）從而逃避免疫反應。腫瘤細胞在進(jìn)行DNA修飾后會(huì )產(chǎn)生新抗原（neoantigen）。識別新抗原很可能是人們在臨床上開(kāi)發(fā)T細胞檢查點(diǎn)阻斷和過(guò)繼性T細胞療法等癌癥免疫療法的主要驅動(dòng)力。因此，選擇性地增強T細胞對新抗原識別能力的策略當前正在持續開(kāi)發(fā)中。

　　【7】Hepatology：CXCL5介導中性粒細胞浸潤促進(jìn)肝癌轉移

　　趨化因子是能使細胞發(fā)生趨化運動(dòng)的小分子細胞因子，分子量多在8-14kDa之間。趨化因子與趨化因子受體結合后傳遞多種細胞信息。CXCL5是一個(gè)小分子類(lèi)型的分泌蛋白，屬于趨型趨化因子家族成員。近來(lái)，CXCL5與癌癥發(fā)生發(fā)展的相關(guān)證據已經(jīng)有很多。

　　最近，為了研究CXCL5在肝細胞癌的生長(cháng)、侵襲和預后中的作用，研究人員研究了具有不同轉移性能的人肝癌細胞系以及919例肝癌患者中CXCL5的mRNA和蛋白水平。

　　結果發(fā)現在高轉移人肝癌細胞系中，CXCL5表達水平增加，與對照組相比，復發(fā)性肝癌患者的腫瘤組織中，CXCL5表達水平也增加。

　　CXCL5激活肝癌細胞的PI3K-AKT和ERK1/2信號通路，促進(jìn)腫瘤增殖、遷移和侵襲。此外，在體外研究中，CXCL5對中性粒細胞有直接趨化作用。在動(dòng)物實(shí)驗中，肝癌細胞中CXCL5的上調促進(jìn)腫瘤細胞的生長(cháng)以及肺轉移，瘤內中性粒細胞浸潤數目也增加。

　　【8】Cell：免疫細胞“起內訌”或促進(jìn)胰腺癌惡化

　　日前一項刊登于國際雜志Cell上的一項研究報告中，來(lái)自紐約大學(xué)醫學(xué)中心的研究人員通過(guò)研究發(fā)現，不同類(lèi)型細胞間的內部沖突或可幫助解釋為何免疫系統會(huì )奮力識別并且攻擊胰腺癌，而遏制這場(chǎng)內訌或許就可以開(kāi)發(fā)出潛在有效的胰腺癌新型療法。

　　文章中研究者描述了一種名為“γδT細胞”的特殊類(lèi)型的免疫細胞，他們發(fā)現這類(lèi)免疫細胞可以幫助抑制其它抵御腫瘤的T細胞進(jìn)入到胰腺腫瘤內部，如果沒(méi)有γδT細胞的干預，CD4和CD8細胞就會(huì )不斷增值并且主動(dòng)攻擊腫瘤，但不幸的是，免疫系統能夠產(chǎn)生大量的促腫瘤γδT細胞深入到腫瘤中，并且干擾免疫細胞對腫瘤的攻擊。

　　免疫療法近年來(lái)取得了巨大的進(jìn)步，即激活患者自身的免疫系統來(lái)抵御癌癥，從而增強CD4或CD8細胞的活性，本文研究則表明，這種免疫療法或許就可以靶向應用于胰腺癌的治療中，除非γδT細胞被阻斷，不然CD4和CD8細胞就不能正常發(fā)揮功能去遏制癌癥發(fā)展。研究者GeorgeMiller博士指出，標準的免疫療法或許對胰腺癌并不奏效，尤其是致死性的胰腺癌，如今我們獲取了更多信息來(lái)解釋其原因，機體主要的抗腫瘤防御機制或許在胰腺癌面前完全沒(méi)有作用。

　　【9】PNAS：“神奇”抗體將癌細胞變?yōu)闅悦庖呒毎蛊渥韵鄽垰?/strong>