炎癥性腸?。↖nflammatoryboweldisease,IBD)是一種影響胃腸道系統的慢性炎癥,最常見(jiàn)的IBD類(lèi)型為克羅恩?。–D)和和瘍性結腸炎(UC)。雖然兩者同屬I(mǎi)BD但因其影響的是胃腸道系統的不同部分(CD影響整個(gè)胃腸道,而UC僅影響結腸)而又有顯著(zhù)差異。
IBD的病因尚未被完全了解,但普遍認為病因涉及遺傳易感性及環(huán)境因素,包括腸道微生物。IBD癥狀的慢性性質(zhì)以及其對患者的整體健康和生活質(zhì)量有著(zhù)極大的影響,意味著(zhù)這一疾病的管理將是一項成本高昂的公共衛生任務(wù)。
CD及UC的標準護理已從利用免疫調節藥物(糖皮質(zhì)激素、柳氮磺吡啶、硫代嘌呤)以及非甾體抗炎藥(NSAIDs)來(lái)管理癥狀,演進(jìn)到大量使用生物制劑。
Anti-TNF生物制劑(英夫利昔單抗,阿達木單抗,塞妥珠單抗和戈利木單抗)已批準被用于治療其中一種或是兩種類(lèi)型的IBD。雖然anti-TNF藥物確實(shí)為IBD患者提供了一種治療方案,但這些藥物僅對不到1/3的患者人群有效,而且這部分人之后也會(huì )因免疫原性而對這些藥物產(chǎn)生抗藥性。
近幾年有兩個(gè)抗整合素單抗被批準用于治療IBD。Biogen公司的anti-α4β1整合素單抗那他珠單抗于2008年在一項CD風(fēng)險管理的計劃中被批準,但是由于其在進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病(PML)方面的安全隱患而沒(méi)有得到廣泛使用。武田的anti-α4β7整合素單抗vedolizumab于2014年在歐盟及美國獲得批準用于治療CD和UC。
有關(guān)vedolizumab在實(shí)際應用中的反饋尚不全面,但就目前來(lái)看,其在CD患者中達到的誘導率為<50%,而這一數值在UC患者中則更低。顯然,現行的治療方案并未滿(mǎn)足IBD的治療需求。那么有哪些在研藥物有望為患者帶來(lái)福音,從而滿(mǎn)足這一巨大的市場(chǎng)需求呢?