在美國市場(chǎng)，第一個(gè)利用基因治療手段來(lái)攻克遺傳性疾病的藥物正一步步邁近監管部門(mén)的審批。

　　這個(gè)有望成為歷史的創(chuàng )新型藥物是生物技術(shù)公司SparkTherapeutics的領(lǐng)先候選產(chǎn)品voretigeneneparvovec（以前被稱(chēng)為SPK-RPE65）。此前voretigeneneparvovec已經(jīng)收到了美國FDA的突破性療法和孤兒藥資格認證，正在被開(kāi)發(fā)作為由RPE65基因突變引起的遺傳性視網(wǎng)膜疾?。↖RD）的潛在治療方案。本周，該公司在美國眼科學(xué)會(huì )年會(huì )上展示了3期臨床的數據，顯示29名盲人患者中有27人在手術(shù)后經(jīng)歷了超過(guò)一年以上時(shí)間的視力改善。沒(méi)有患者發(fā)生任何與治療相關(guān)的嚴重不良事件。病人在麻醉狀態(tài)下進(jìn)行45分鐘的外科手術(shù)治療，并且在30天內可以觀(guān)察到視力的增強。

　　IRD是一種致盲性罕見(jiàn)遺傳病，由基因RPE65功能喪失所引起。RPE65基因突變患者的視網(wǎng)膜感光細胞（色素細胞）會(huì )逐漸失去功能并壞死，最終導致視覺(jué)功能的完全喪失。

　　總部設在美國費城的SparkTherapeutics成立于2013年，其先進(jìn)的基因治療平臺正在被應用于一系列有關(guān)嚴重遺傳性疾病治療的臨床前和臨床研究項目中，包括上述遺傳性視網(wǎng)膜疾病，以及血液系統疾病和神經(jīng)退行性疾病等。Spark的研究人員應用腺相關(guān)病毒(AAV)或非致病感冒病毒為載體，將RPE65序列編碼入病毒載體，再注射到患者視網(wǎng)膜內得以蛋白表達，這樣便有望促進(jìn)視網(wǎng)膜感光細胞的存活和功能，有效將光信號轉換成電信號，最終患者的眼睛可以恢復視覺(jué)感光。

　　近日，美國眼科學(xué)會(huì )2016年年會(huì )在芝加哥召開(kāi)，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫學(xué)院眼科學(xué)教授、負責該3期臨床研究的首席研究員（PrincipalInvestigator）AlbertM.Maguire博士報告了有關(guān)voretigeneneparvovec來(lái)自交叉組的一年有效性數據和來(lái)自原始干預組的兩年耐用性數據。

　　Voretigeneneparvovec的3期試驗包括了20名受試者的原始干預組，其在兩只眼睛中施用voretigeneneparvovec。交叉組由9位受試者組成，其在經(jīng)歷與原始干預組相同的視網(wǎng)膜和視覺(jué)功能測試一年后，選擇跨越并且在兩只眼中接受voretigeneneparvovec。給藥一年后，研究人員測量了研究主要終點(diǎn)——多亮度遷移率測試（MLMT），所有9個(gè)受試者的平均改善水平為2.1勒克司（lux）。

　　Maguire博士還提供了數據表明，基于MLMT和全場(chǎng)光敏閾值（FST）測試，接受voretigeneneparvovec的原始干預組受試者（n=20）保持至少兩年長(cháng)時(shí)間的視力改善。1.9lux水平的平均MLMT改善維持兩年之久。在原始干預組中，觀(guān)察到的平均100多倍的FST測試改善也保持了至少兩年。

　　Spark的總裁和首席科學(xué)官KatherineHigh博士說(shuō)道：“這些視野數據清楚地表明了該治療方案達到良好的臨床終點(diǎn)，我們將在接下來(lái)的幾個(gè)月進(jìn)一步檢查分析這些數據。”

　　KatherineHigh博士在接受《MITTechnologyReview》采訪(fǎng)時(shí)表示，公司已經(jīng)完成了相關(guān)臨床試驗，并且不計劃在申請FDA批準之前進(jìn)行額外的臨床研究。這是Spark對其FDA申請獲批頗具信心的一個(gè)跡象。

　　值得一提的是，與此同時(shí)，Spark也正在開(kāi)展血友病基因治療，并且顯示出了很有希望的初步結果。