五年翻兩番、前沿屢突破

　　在北京中關(guān)村生命科學(xué)園中，百濟神州的標牌顯得有些低調，但這家科研型企業(yè)研發(fā)的用于癌癥治療的創(chuàng )新分子靶向和腫瘤免疫藥物卻早已蜚聲國際。

　　就在不久前，百濟神州又引起了全球關(guān)注：企業(yè)宣布在研產(chǎn)品PD-1單抗BGB-A317已獲得中國國家食品藥品監督管理總局頒發(fā)的藥物臨床試驗批件，用于治療晚期實(shí)體腫瘤。這是繼澳大利亞、新西蘭、美國和中國臺灣地區后，該成果正式臨床試驗的第五個(gè)重要區域。

　　百濟神州創(chuàng )始人之一、首席執行官兼董事長(cháng)歐雷強介紹，BGB-A317是一種正處于臨床試驗階段的人源化單克隆抗體，屬于一種被稱(chēng)為“免疫關(guān)卡”抑制劑的新型腫瘤免疫制劑。BGB-A317正在開(kāi)發(fā)作為單一療法以及與其他治療組合的療法，用以治療各種癌癥。“這一重磅成果和這些臨床數據將推動(dòng)BGB-A317在國內的開(kāi)發(fā)進(jìn)程。”

　　不僅技術(shù)研發(fā)強、百濟神州還成功走向海外資本市場(chǎng)，今年年初，百濟神州登陸美國納斯達克，成為2016年國內企業(yè)美股IPO第一單。

　　實(shí)際上，百濟神州是首都創(chuàng )新發(fā)展生物醫藥產(chǎn)業(yè)的一個(gè)代表。在過(guò)去的五年里，生物醫藥產(chǎn)業(yè)在北京演繹了創(chuàng )新“三級跳”：從國家“十一五”規劃末的主營(yíng)業(yè)務(wù)收入不足400億元，一躍提升到“十二五”末期的1300億元，年均增速高達16%，成為首都又一個(gè)千億級產(chǎn)業(yè)。

　　增長(cháng)壯大的速度是一方面，北京更加看重數據背后的質(zhì)量。“比如全國新藥品種中有30%來(lái)自于北京，比如生物醫藥產(chǎn)業(yè)的利潤率持續全國第一，北京年銷(xiāo)售5到10億元品種17個(gè)、10億元以上品種8個(gè)。”北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì )主任閆傲霜介紹。

　　而全球生物醫藥產(chǎn)業(yè)比拼的關(guān)鍵領(lǐng)域，北京也是屢屢獲得突破。據閆傲霜介紹，僅在“十二五”期間，科興生物國內首個(gè)基于Vero細胞的腸道病毒71型滅活疫苗、同仁堂國內首個(gè)抗抑郁中藥“巴戟天寡糖膠囊”等重點(diǎn)新產(chǎn)品接連亮相。

　　發(fā)展之問(wèn)：要規模，還是要高端？

　　“北京的生物醫藥產(chǎn)業(yè)要發(fā)展，但該如何發(fā)展？”這是幾年前北京市生物醫藥產(chǎn)業(yè)政策規劃者最為關(guān)注，卻也最難厘清的難題。也正是那幾年，全國多地開(kāi)始興建“健康產(chǎn)業(yè)園”“醫藥產(chǎn)業(yè)園”等，大健康產(chǎn)業(yè)從萌芽期轉向一片火熱。

　　北京要發(fā)展生物醫藥產(chǎn)業(yè)，面臨的窘境是資源眾多、人才聚集但空間有限、產(chǎn)業(yè)待升級，以及創(chuàng )新綜合成本上升等。“都說(shuō)生物醫藥是朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)，可首都要如何突破，占據什么樣的位置，那時(shí)候北京一直在尋找。”北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì )生物醫藥處處長(cháng)曹巍說(shuō)。

　　記者找到2015年末相關(guān)主管部門(mén)公布的一組公報數據，數據顯示“2015年1到9月，北京生物醫藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現銷(xiāo)售收入870.6億元，增速明顯放緩，預示著(zhù)產(chǎn)業(yè)調整拐點(diǎn)到來(lái)”。

　　曹巍說(shuō)，當時(shí)北京對生物醫藥產(chǎn)業(yè)的確發(fā)生了一些認識上的變化：首都不是要做從研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售到服務(wù)的大而全的產(chǎn)業(yè)規模，而是要做“最尖端的研發(fā)環(huán)節”，從規模向創(chuàng )新轉變。

　　這也是北京的資源稟賦最強的領(lǐng)域。曹巍說(shuō)，一般認為，北京有三支生物醫藥原創(chuàng )藥研發(fā)主力軍：中科院北京生命科學(xué)研究所、中國醫學(xué)科學(xué)院藥物研究所、軍事醫學(xué)科學(xué)院藥物研究所。同時(shí)，北京有400多家各類(lèi)科研院所與近百所高校，科研人員數萬(wàn)人。因此，走研發(fā)為上的高端路線(xiàn)，也是北京的必然選擇。

　　數據也說(shuō)明了高端選擇給首都科技產(chǎn)業(yè)帶來(lái)的改變。一份名為《啟航——2015北京生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展報告》的專(zhuān)題調研顯示，2014年首都生物醫藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現營(yíng)業(yè)收入1232.4億元，利潤率達到16.9%，在全國醫藥發(fā)達省市中連續排名第一。公開(kāi)數據也顯示，過(guò)去五年來(lái)，北京生物醫藥產(chǎn)業(yè)形成了以化學(xué)制藥、中藥制藥、生物制藥、醫療器械為主導的產(chǎn)業(yè)格局，實(shí)現營(yíng)業(yè)收入和利潤均占醫藥制造業(yè)的93%。

　　“在生物醫藥領(lǐng)域，需要有基礎研究的積累和創(chuàng )新品種，之后是研發(fā)出產(chǎn)品、上市，而利潤最核心來(lái)自研發(fā)環(huán)節，北京利潤率高說(shuō)明我們在補齊中國醫藥產(chǎn)業(yè)的核心短板。”曹巍說(shuō)。

　　一根鏈條、抓住兩端、打造高地

　　生物醫藥產(chǎn)業(yè)被認為是“健康中國”戰略布局的關(guān)鍵支撐，如何巧用政府力量促進(jìn)這個(gè)事關(guān)百姓健康重大議題的科學(xué)領(lǐng)域突破、科技產(chǎn)業(yè)壯大，成為北京探索的首要焦點(diǎn)。

　　“實(shí)際上，北京市科委在抓這個(gè)產(chǎn)業(yè)的時(shí)候并沒(méi)有把它簡(jiǎn)單地看作是一個(gè)產(chǎn)業(yè)，而是看作科研到產(chǎn)業(yè)的全過(guò)程。圍繞著(zhù)這個(gè)認識轉變，北京再填補‘醫藥之間’‘研產(chǎn)之間’的‘縫隙’，讓生物醫藥的科研與產(chǎn)業(yè)壯大。”閆傲霜說(shuō)。

　　首先要抓住研發(fā)側，做強原始創(chuàng )新。

　　北京日前正式啟動(dòng)首都十大疾病科技攻關(guān)與管理三期工作，北京在這個(gè)工作中搭建了“重大疾病臨床數據和樣本資源庫”，目前共有14家醫療機構參與，積累病例16.4萬(wàn)例，樣本數達163萬(wàn)份，全球領(lǐng)先。

　　“首都十大疾病科技攻關(guān)就是我們在前沿技術(shù)研究的時(shí)候，不斷地在捕捉對生命的認識，找前沿技術(shù)什么地方可以進(jìn)入到臨床階段，能夠推動(dòng)從預防、診斷、治療到康復的生命科學(xué)和技術(shù)全過(guò)程發(fā)展。”閆傲霜說(shuō)，十大疾病的需求鏈條后續則開(kāi)啟了對生物醫藥產(chǎn)業(yè)的拉動(dòng)。

　　為了支撐企業(yè)規模壯大、創(chuàng )新研發(fā)能力提升，北京于2010年開(kāi)啟一項特殊的加速工程——生物醫藥跨越發(fā)展工程，簡(jiǎn)稱(chēng)“G20工程”，意為借鑒“二八法則”概念，制定“三個(gè)一批”標準，累計認定57家G20企業(yè)作為重點(diǎn)服務(wù)對象和推動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的抓手。

　　“認定的57家G20企業(yè)都是這個(gè)領(lǐng)域的‘代表企業(yè)’，他們走在最前面，視研發(fā)為生命。這些企業(yè)投入很多資金在研發(fā)中，而G20工程也創(chuàng )新地投入引導企業(yè)進(jìn)一步加強品種研發(fā)。”曹巍說(shuō)，G20工程按照“1：2”“1：3”比例核算配套資金，做強創(chuàng )新的文章。

　　在這篇生物醫藥創(chuàng )新的文章中，博奧生物是典型的代表之一。

　　生物芯片北京國家工程研究中心是依托博奧生物集團的國家級研究開(kāi)發(fā)機構，其前身是清華大學(xué)生物芯片研究與開(kāi)發(fā)中心，2001年10月該中心正式授牌。在中國工程院院士程京帶領(lǐng)下，博奧生物打贏(yíng)了多場(chǎng)硬仗。最新例證便是研發(fā)團隊用三天時(shí)間完成寨卡病毒的檢測試劑研發(fā)，并交付海外客戶(hù)。

　　生物芯片北京國家工程研究中心常務(wù)副主任邢婉麗說(shuō)，2015年5月寨卡病毒在巴西爆發(fā)，因其可能會(huì )引發(fā)新生兒先天畸形和神經(jīng)系統綜合征，海外國家十分緊張。“團隊年初得到海外市場(chǎng)需求，并在感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng )新中心的大力支持下，博奧生物僅用3天時(shí)間開(kāi)發(fā)出了寨卡病毒檢測產(chǎn)品，可以實(shí)現對寨卡病毒的快速檢測。”

　　隨著(zhù)產(chǎn)品快速交付海外客戶(hù)，中國生物醫藥的創(chuàng )新水平再一次得到肯定。邢婉麗告訴記者，之所以能快速實(shí)現檢測產(chǎn)品的落地突破，得益于博奧自主研發(fā)的微流控碟式芯片的專(zhuān)利技術(shù)。

　　行業(yè)內一個(gè)共識是，生物醫藥領(lǐng)域比拼速度，而決定研發(fā)速度的是研發(fā)主體自有技術(shù)平臺、技術(shù)體系。北京市科委數據顯示，“十二五”期間北京認定生物醫藥領(lǐng)域重點(diǎn)實(shí)驗室52個(gè)、工程技術(shù)研究中心34個(gè)，其中25個(gè)由G20企業(yè)承擔。其中，G20企業(yè)樂(lè )普醫療經(jīng)過(guò)培育被推薦入選“國家心臟病介入治療器械及設備工程技術(shù)研究中心”。清華大學(xué)“基于結構生物學(xué)的新藥研發(fā)服務(wù)平臺”、北京大學(xué)“用于新藥篩選的人多能干細胞定向分化技術(shù)平臺”等一批世界級生物醫藥平臺加速成型。

　　同時(shí)，北京打造“中國生物技術(shù)創(chuàng )新服務(wù)聯(lián)盟”的專(zhuān)業(yè)技術(shù)服務(wù)品牌，通過(guò)化學(xué)制劑、模式動(dòng)物、基因檢測等六大關(guān)鍵技術(shù)平臺服務(wù)2000余項創(chuàng )新品種，126項已實(shí)現產(chǎn)業(yè)化，服務(wù)收入已突破200億元。

　　其次，G20工程以“一企一策”方式打通科研成果臨床驗證、應用等環(huán)節。

　　腦起搏器是一種直接作用于神經(jīng)中樞的人工裝置，通過(guò)埋植在胸前的刺激器向植入在大腦特定靶點(diǎn)的電極發(fā)送電脈沖，是治療帕金森病的有效療法。多年來(lái)，腦起搏器由海外巨頭壟斷，成為臨床上價(jià)格較高的高值耗材，每名接受雙側植入手術(shù)的患者，需要支付25到35萬(wàn)元購買(mǎi)腦起搏器，高昂的費用，讓大多數患者望而卻步。

　　清華大學(xué)的創(chuàng )新技術(shù)依托北京品馳醫療設備有限公司，聯(lián)合首都醫科大學(xué)附屬北京天壇醫院，從技術(shù)探索、臨床驗證到產(chǎn)業(yè)化完成了腦起搏器的全鏈條研發(fā)，腦起搏器的研制成功填補了我國在該領(lǐng)域的技術(shù)空白，達到全球領(lǐng)先水平，對我國自主高端醫療器械的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化具有重要意義。

　　然而，從該成果研發(fā)亮相到走向百姓視野，還有系列環(huán)節需要打通。技術(shù)研發(fā)人、清華大學(xué)教授李路明介紹說(shuō)，北京市科委在清華腦起搏器的研發(fā)過(guò)程中給予了一系列的項目支持：例如科委與清華大學(xué)共同啟動(dòng)國產(chǎn)腦起搏器臨床應用，協(xié)調其與北京天壇醫院、北京協(xié)和醫院、解放軍總醫院等聯(lián)合推動(dòng)臨床應用；此外，通過(guò)北京市科委的穿針引線(xiàn)，幫助可充電腦起搏器進(jìn)入國家食品藥品監督管理總局的創(chuàng )新醫療器械審批綠色通道，加快了審批進(jìn)程。

　　截至2016年6月，品馳已經(jīng)獲得全系列腦起搏器的產(chǎn)品注冊證，其生產(chǎn)的腦起搏器已經(jīng)進(jìn)入全國110家著(zhù)名三甲醫院和神經(jīng)專(zhuān)科醫院，完成了4100余例次植入手術(shù)，平均為每名患者節約支出10萬(wàn)元。與進(jìn)口產(chǎn)品相比，品馳腦起搏器不僅價(jià)格低1/3左右，在電性能、電池容量、使用壽命、體積、重量等方面也優(yōu)于進(jìn)口產(chǎn)品，具有相當高的性?xún)r(jià)比，上市3年，在國內植入量占比已經(jīng)超過(guò)50%。

　　曹巍說(shuō)，品馳的例子僅是G20工程的一個(gè)代表。為了促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，北京市科委協(xié)同多個(gè)政府職能部門(mén)打通了諸多“通路”，讓成果走向百姓視野。

　　“生物醫藥產(chǎn)業(yè)比較特殊，產(chǎn)業(yè)鏈條長(cháng)、牽涉環(huán)節多，因此推動(dòng)這個(gè)產(chǎn)業(yè)需要的是聯(lián)合攻堅。”曹巍說(shuō)，早在開(kāi)始實(shí)施G20工程時(shí)，北京市科委牽頭，會(huì )同北京市經(jīng)濟信息化委、市投資促進(jìn)局、中關(guān)村管委會(huì )等4個(gè)直接相關(guān)部門(mén)就成立了聯(lián)合推進(jìn)機制，后續成立了G20工作組，目的就是根據每家企業(yè)的特點(diǎn)、需求、技術(shù)路線(xiàn)與產(chǎn)品特征，為企業(yè)提供一企一策服務(wù)。“如果有相關(guān)政策，我們就推動(dòng)成果快速得到應用；若政策是空白，我們就聯(lián)合相關(guān)部門(mén)推動(dòng)相關(guān)政策制定。比如說(shuō)我們和市食品藥品監督局合作，針對新藥審批等問(wèn)題，和市食品藥品監督局合作建立了審批的綠色通道，叫北京生物醫藥創(chuàng )新促進(jìn)平臺，推動(dòng)大量成果快速地走向市場(chǎng)。”曹巍說(shuō)。

　　數據顯示，G20工程促進(jìn)企業(yè)和臨床機構“雙向溝通”，加快企業(yè)臨床研究，“十二五”期間，北京藥物臨床試驗機構累計服務(wù)北京企業(yè)臨床合同1887項，服務(wù)金額2.9億元，年增長(cháng)分別為10%和15%。其中，累計服務(wù)G20企業(yè)555項，服務(wù)金額1.58億元。

　　協(xié)同創(chuàng )新：生物醫藥產(chǎn)業(yè)新使命

　　不難發(fā)現，北京生物醫藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展是一種協(xié)同創(chuàng )新的探索結果。一方面，政府探索產(chǎn)學(xué)研用的協(xié)同；另一方面，產(chǎn)業(yè)主動(dòng)作為布局區域協(xié)同、產(chǎn)業(yè)協(xié)同。

　　“促進(jìn)生物醫藥產(chǎn)業(yè)鏈條發(fā)展，北京做了兩類(lèi)新的探索，一是打通‘醫’與‘藥’，二是打通‘研’與‘產(chǎn)’。”閆傲霜說(shuō)，這些改革舉措不僅給首都增加了一個(gè)新的千億級產(chǎn)業(yè)，也為全國推動(dòng)科技體制改革作出探索。

　　閆傲霜舉例說(shuō)，“醫”與“藥”的“縫隙”體現在，一方面，大醫院的醫生臨床遇到的技術(shù)需求、實(shí)驗室的小創(chuàng )新等，都需要產(chǎn)業(yè)化轉化、落地，醫生往往找不到出口；另一方面，醫藥企業(yè)，尤其是中小型企業(yè)的成果面臨“臨床難題”，往往難以叩開(kāi)醫院的大門(mén)。

　　為此，北京探索用政府科技主管部門(mén)支持形式，敲開(kāi)醫院實(shí)驗室大門(mén)，也打通科技產(chǎn)業(yè)轉化醫療研發(fā)的“通路”。北京市科委用醫療機構服務(wù)小企業(yè)臨床試驗的服務(wù)價(jià)值、服務(wù)企業(yè)項目數、工作量等指標評價(jià)臨床試驗服務(wù)，并將臨床試驗服務(wù)工作作為醫療機構的科研活動(dòng)，給予一定支持。如此一來(lái)，醫療機構與醫藥產(chǎn)業(yè)被緊緊地聯(lián)系在一起。

　　生物醫藥鏈條中，“研”與“產(chǎn)”的聯(lián)結缺失也不可忽視。長(cháng)久以來(lái)，大量頂尖生命科學(xué)實(shí)驗室面臨“小罐子做得好、大瓶子做不出”的窘境，即小劑量的試劑研發(fā)成績(jì)突出，卻難以達到大劑量生產(chǎn)。“這里面是實(shí)驗室技術(shù)到產(chǎn)業(yè)化工藝的轉變，實(shí)驗室不是專(zhuān)業(yè)的生產(chǎn)平臺。”閆傲霜說(shuō)。北京為解開(kāi)這一難題，建立了企業(yè)主體、政府引導的CRO(醫藥研發(fā)合同外包服務(wù)機構)、CMO(合同生產(chǎn)組織)。閆傲霜說(shuō)，這些組織由企業(yè)牽頭建設、政府提供補貼等支持，除完成企業(yè)自身研發(fā)任務(wù)，也承擔了高校院所的研發(fā)、中試等關(guān)鍵環(huán)節。

　　生物醫藥產(chǎn)業(yè)也成為首都科技協(xié)同創(chuàng )新在國際交往的坐標系與國內發(fā)展坐標系上的重要指標。協(xié)同創(chuàng )新的首要任務(wù)便是協(xié)同國內外的創(chuàng )新資源、人才與項目。曹巍說(shuō)，“北京生物醫藥產(chǎn)業(yè)的高速發(fā)展，吸引了全球頂尖的科研人才到北京來(lái)從事基礎科研、產(chǎn)業(yè)研發(fā)等，很多都是曾經(jīng)在GSK等國際頂尖醫藥企業(yè)工作的科學(xué)家。如北京生命科學(xué)研究所就是一個(gè)很好的機制體制創(chuàng )新的例證。”

　　在今年九月初召開(kāi)的北京市科技創(chuàng )新大會(huì )上，北京市進(jìn)一步明確延攬全球人才的改革政策：北京確定圍繞重大戰略需求和前沿科學(xué)領(lǐng)域，遴選全球頂尖領(lǐng)銜科學(xué)家，給予持續穩定的科研經(jīng)費支持，在確定的重點(diǎn)方向、重點(diǎn)領(lǐng)域、重點(diǎn)任務(wù)范圍內，有領(lǐng)銜科學(xué)家自主確定研究課題，自主選聘科研團隊，自主安排科研經(jīng)費使用。

　　同時(shí)，新措施明確對上述科研項目采取3到5年后第三方評估和國際同行評議等，對領(lǐng)銜科學(xué)家及其團隊的研究質(zhì)量、原創(chuàng )價(jià)值、實(shí)際貢獻，以及聘用領(lǐng)銜科學(xué)家及其團隊的單位服務(wù)保障措施落實(shí)情況實(shí)施進(jìn)行績(jì)效評價(jià)，形成可復制推廣的改革試點(diǎn)經(jīng)驗。

　　而從國內發(fā)展的角度審視，北京正建設全國科技創(chuàng )新中心，協(xié)同創(chuàng )新必不可少。而協(xié)同創(chuàng )新的一個(gè)重要使命便是帶動(dòng)全國產(chǎn)業(yè)壯大，促進(jìn)區域戰略加速落地、結果。

　　“北京的科技創(chuàng )新，無(wú)論是第一產(chǎn)業(yè)、第二產(chǎn)業(yè)、第三產(chǎn)業(yè)，還是新的融合業(yè)態(tài)，都是在給全國服務(wù)，為各地以科技創(chuàng )新促進(jìn)經(jīng)濟轉型，構建新經(jīng)濟結構，做出支撐、示范、引領(lǐng)。”閆傲霜說(shuō)。

　　京津冀區域是全國科技創(chuàng )新資源最為密集的區域，也具備了差異化的產(chǎn)業(yè)基礎和人才結構。生物醫藥產(chǎn)業(yè)便成為三地協(xié)同創(chuàng )新發(fā)展的重要探索領(lǐng)域。探索過(guò)程中，三地各有分工：北京提升原始創(chuàng )新和技術(shù)服務(wù)能力，打造技術(shù)創(chuàng )新總部聚集地、科技成果交易區、全球高端創(chuàng )新中心及創(chuàng )新型人才聚集中心的定位；天津提高應用研究及工程化技術(shù)研發(fā)轉化能力；河北打造成果應用、示范推廣能力。

　　“創(chuàng )新的分工僅僅是個(gè)開(kāi)始，最終三地要形成協(xié)同創(chuàng )新的共同體，北京要在其中起到協(xié)同創(chuàng )新中心的引領(lǐng)作用。”閆傲霜說(shuō)，為了實(shí)現這個(gè)目標，京津冀三地目前需要推動(dòng)“協(xié)同創(chuàng )新”等機制，資源、政策、市場(chǎng)等實(shí)現互通，促進(jìn)科技成果在區域內落地轉化。“到現在，生物醫藥產(chǎn)業(yè)是首都新的千億級產(chǎn)業(yè)，而在‘十三五’時(shí)期，我們預計生物醫藥產(chǎn)業(yè)的‘保底數’是1800億元以上。”

　　如今，國家給北京的全國科技創(chuàng )新中心建設設定了清晰目標：到2017年，北京科技創(chuàng )新動(dòng)力、活力和能力明顯增強，全國科技創(chuàng )新中心建設初具規模；到2020年，核心功能進(jìn)一步強化，科技創(chuàng )新能力引領(lǐng)全國；到2030年，核心功能更加優(yōu)化，為中國躋身創(chuàng )新型國家前列提供有力支撐。

　　生物醫藥產(chǎn)業(yè)無(wú)疑將成為“破風(fēng)”型選手，帶領(lǐng)首都科技實(shí)現再次跨越。