CAR-T技術(shù)是癌癥免疫療法中的重要成員之一。然而，作為一種“活的藥物”，CAR-T療法的應用依然面臨著(zhù)很多挑戰，包括缺乏足夠的持久性、抗原逃逸會(huì )導致復發(fā)、安全性低以及生產(chǎn)制備等。不過(guò)，科學(xué)家們一直在嘗試改進(jìn)這類(lèi)療法。近日，發(fā)表在Cell雜志上的一項研究提出了利用CAR-T技術(shù)治療癌癥的新思路——作為藥物輸送系統。那么，不直接作為藥的CAR-T是如何發(fā)揮作用的呢？
紀念斯隆-凱特林癌癥中心的Hans-GuidoWendel博士和法國雷恩第一大學(xué)（UniversitéRennes1）的KarinTarte是這一研究的共同通訊作者。
該研究提出，CAR-T細胞具有作為靶向遞送工具的潛能?？茖W(xué)家們將這種新型CAR-T比作“微型藥房”（micro-pharmacies），可用于精準的藥物輸送。這項研究不僅定義了導致淋巴瘤發(fā)展的關(guān)鍵病變，還鑒定出了一種潛在的新治療模式。
該研究小組首次發(fā)現，一個(gè)關(guān)鍵的通路在約75%的人類(lèi)濾泡性淋巴瘤中被阻斷了。其中，在約50%的病例中，HVEM受體基因發(fā)生了突變。這些突變干擾了與抑制性受體BTLA間的相互作用，從而導致淋巴瘤生長(cháng)，形成了支持性的微環(huán)境。
隨后，研究人員注意到，這一通路中的關(guān)鍵分子能夠用于淋巴瘤的治療。他們開(kāi)發(fā)了一種恢復HVEM功能的策略：利用工程CD19導向CAR-T細胞（engineeredCD19-directedCARTcell）將HVEM蛋白直接運輸到淋巴瘤中。這類(lèi)細胞經(jīng)過(guò)特殊的設計，能夠連續不斷的產(chǎn)生可溶性的HVEM蛋白。這些CAR-T細胞通過(guò)尋找表達CD19的B細胞，將抗癌蛋白直接傳遞至腫瘤部位，并且留在腫瘤處，提供腫瘤抑制蛋白。這些“微型藥房”在動(dòng)物模型試驗中產(chǎn)生了顯著(zhù)的治療反應，并且比對照組（CAR-T細胞和CD19CAR-T細胞）更有效。
這一研究描述了一種修復腫瘤抑制性HVEM-BTLA互作的新方法，證實(shí)了CAR-T細胞除了用于直接攻擊腫瘤外，還可以通過(guò)其它途徑發(fā)揮抗癌作用。這種作為“微型藥房”的新用法有望提高精準治療的活性，降低對正常組織的影響和不必要的副作用?？茖W(xué)家們表示，還需要開(kāi)展更多的研究來(lái)探索工程免疫細胞作為一個(gè)平臺，輸送抗腫瘤藥物的這種新治療模式。
近年來(lái)，T細胞過(guò)繼免疫療法的發(fā)展推動(dòng)了癌癥治療。事實(shí)上，除了上述研究成果外，同日發(fā)表在Cell雜志上的另一項題為“EngineeringTCellswithCustomizedTherapeuticResponseProgramsUsingSyntheticNotchReceptors”的研究中，加州大學(xué)舊金山分校等機構的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出了另一種能夠有效追蹤腫瘤，釋放特定抗體療法的synNotchT細胞。在小鼠試驗中，這種療法能夠消除癌癥，并且不攻擊正常細胞。
之所以稱(chēng)為SynNotch，是因為它是Notch蛋白（一種參與多種有機體中細胞間通訊的蛋白質(zhì)，對正常發(fā)育至關(guān)重要）多個(gè)合成改變（syntheticalterations）的產(chǎn)物。synNotch受體一端伸出T細胞外，作為傳感器組件，特異性地識別多種不同類(lèi)型的疾病信號；另一端在細胞內，作為效應器組件，經(jīng)設計后能夠讓細胞執行多種多樣的反應。
除了輸送藥物外，經(jīng)過(guò)編程后，synNotch細胞還能夠以多種其它方式殺死癌細胞。此外，synNotch細胞還能夠執行抑制免疫反應的“指令”，為治療自身免疫性疾病提供了可能性。
該研究的通訊作者WendellLim博士說(shuō)：“SynNotch是一種通用的分子傳感器，能夠允許我們對免疫細胞進(jìn)行編程。它們可以被定制成不同的特征和功能。當檢測到了疾病組織中適當的信號時(shí)，它們就能夠被觸發(fā)，部署多種治療武器。”Lim還表示，synNotch技術(shù)可以單獨使用，也可以應用到CAR-T細胞中，避開(kāi)CAR-T療法目前存在的一些局限性。
針對這兩項研究進(jìn)展，Cell雜志還發(fā)表了題為“CustomizingFunctionalityandPayloadDeliveryforReceptor-EngineeredTCells”的Preview。文章指出，這兩篇論文都取得了重要的進(jìn)展，進(jìn)一步豐富了細胞治療學(xué)家的“工具箱”。
益肺清化膏：益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 生血丸：補腎健脾，填精養血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏；放、化療后全血細胞減少及再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥3600主要治療消化道腫瘤，對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià)： ￥28用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥224益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥5000益肺清化膏：益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝)：清熱解毒，和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒，瘰疬，流注，癌腫等。
健客價(jià)： ￥40001. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人，若對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應，可考慮使用本品。
健客價(jià)： ￥138扶正固本，滋陰壯陽(yáng)，解毒散結。用于陰陽(yáng)兩虛所致的神疲乏力，頭暈耳鳴，健忘失眠，腰膝酸痛，陽(yáng)痿早泄，夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價(jià)： ￥25拉莫三嗪片，適應癥為癲癇： 對12歲以上兒童及成人的單藥治療： 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復雜部分性發(fā)作 3. 續發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療，因為尚未得到對這類(lèi)特殊目標人群所進(jìn)行的對照試驗的相應數據。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) ： 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復雜部
健客價(jià)： ￥100-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統腫瘤、骨髓移植患者和預期發(fā)生中性粒細胞減少癥（亦即<500細胞/μ1）的患者，可預防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者，疑為系統性真菌病時(shí)，可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序慣療法。
健客價(jià)： ￥688補氣活血解毒。用于氣虛血瘀證為主要臨床表現的肺癌、胃癌的輔助治療。
健客價(jià)： ￥83.5本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。
健客價(jià)： ￥55.5本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。
健客價(jià)： ￥197培元固本，補益氣血。與化療配合用藥，有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效，可改善腫瘤患者的氣虛癥狀，提高機體免疫功能。
健客價(jià)： ￥159扶正固本，滋陰壯陽(yáng)，解毒散結。用于陰陽(yáng)兩虛所致的神疲乏力，頭暈耳鳴，健忘失眠，腰膝酸痛，陽(yáng)痿早泄，夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價(jià)： ￥88治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。
健客價(jià)： ￥102清熱解毒，消腫散結，利咽止痛。用于熱毒壅盛所致咽喉腫痛、聲音嘶??；扁桃體炎、咽炎、口腔炎見(jiàn)上述證候者及癌癥的輔助治療。
健客價(jià)： ￥5.1清熱解毒，消炎散結，利咽止痛。用于熱毒壅盛所致咽喉腫痛、聲音嘶??；扁桃體炎、咽炎、口腔炎見(jiàn)上述證候者及癌癥的輔助治療。
健客價(jià)： ￥6清熱劑，具有清熱解毒，消腫散結，利咽止痛之功效。用于熱毒壅盛所致咽喉腫痛、聲音嘶??；扁桃體炎、咽炎、口腔炎見(jiàn)上述證候者及癌癥的輔助治療。
健客價(jià)： ￥9清熱解毒，消腫散結，利咽止痛。用于熱毒壅盛所致咽喉腫痛、聲音嘶??；扁桃體炎、咽炎、口腔炎見(jiàn)上述證候者及癌癥的輔助治療。
健客價(jià)： ￥5扶正固本，活血消癥。適用于正氣虛弱，瘀血阻滯，原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥，有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上，可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥，改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià)： ￥140清熱解毒，消腫散結，利咽止痛。用于熱毒壅盛所致咽喉腫痛、聲音嘶啞、扁桃體炎、咽炎、口腔炎見(jiàn)上述證候者及癌癥的輔助治療。
健客價(jià)： ￥6治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。
健客價(jià)： ￥471.治療因創(chuàng )傷、外科手術(shù)等引起的軟組織損傷腫脹。癥狀如：扭挫傷、骨折、慢性勞損、燒燙傷、整形手術(shù)、靜脈曲張、靜脈炎、淋巴回流障礙等各種原因所致軟組織損傷腫脹。 2.治療各期內痔、混合痔、炎性外痔、血栓性外痔等各種類(lèi)型痔引起的出血、脫出、疼痛、腫脹、瘙癢等。也可用于痔手術(shù)后腫脹、疼痛的治療。
健客價(jià)： ￥50抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥55.5
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