一個(gè)包含了萊斯大學(xué)的國際研發(fā)團隊表示，他們發(fā)現了一種對抗乳腺癌相關(guān)蛋白的方法，該蛋白與乳腺蛋白的過(guò)度增值有關(guān)。該團隊稱(chēng)，降低其N(xiāo)AF-1蛋白水平及阻斷其運輸的鐵硫，將可能對阻滯腫瘤的增值有很大的幫助。

　　本周，該團隊在美國國家科學(xué)院學(xué)報發(fā)了相關(guān)報告。報告中提到吡格列酮（通常用于治療2型糖尿病）已被證明，可以有效的地控制和調節NAF-1蛋白水平。該團隊還發(fā)現，NAF-1蛋白的單基因突變將會(huì )幾乎完全阻止腫瘤細胞的增殖，這也證實(shí)了他們之前所得出的結論——抑制NAF-1蛋白可以有效地控制腫瘤疾病的進(jìn)展。

　　NAF-1蛋白的過(guò)度表達也與前列腺癌、胃癌、宮頸癌、肝癌和喉癌相關(guān)聯(lián)。研究者表示，若能把藥物精確地定位到腫瘤組織上，它將成為治療乳腺癌及其他癌癥的有力武器。

　　這項發(fā)現乳腺癌關(guān)鍵性因素NAF-1的研究由多名科學(xué)家共同完成，團員包括物理學(xué)及天文學(xué)家JoséOnuchic,Rice'sHarryC.andOlgaK.Wiess和萊斯大學(xué)科學(xué)家MingyangLu、前萊斯大學(xué)博士FangBai，以及來(lái)自以色列、加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）和北德克薩斯大學(xué)的科學(xué)家們。Onuchic認為，了解該項抑制腫瘤的機制將幫助研究人員更好地模擬實(shí)驗模型，輔助其加速設計和測試新型藥物。

　　NAF-1是NEET蛋白中的一種。這些蛋白質(zhì)可運輸細胞內的鐵硫簇分子。該分子可以很自然地地吸附在線(xiàn)粒體表面上，具有控制氧化還原和代謝活性的作用，有助于調節細胞運動(dòng)。線(xiàn)粒體是為細胞提供化學(xué)動(dòng)能的“發(fā)電站”。

　　北得克薩斯大學(xué)的生物科學(xué)教授RonMittler說(shuō)：“實(shí)驗表明，NAF-1在乳腺癌腫瘤中的過(guò)度表達，可增強癌細胞對氧化應激的忍受能力。這種增強作為可讓腫瘤變得更大和更具侵襲性?，F在我們知道，過(guò)度表達這種蛋白的腫瘤對這類(lèi)藥物更敏感，我們可以設計一種新藥攻擊這個(gè)鐵硫簇。”

　　UCSD化學(xué)和生物化學(xué)教授PatriciaJennings說(shuō)：“NAF-1就像一個(gè)蹺蹺板。這是一個(gè)傳感器，告訴你的細胞它們正在失去平衡，并且努力地讓它們調整回來(lái)。但是一旦它們有一點(diǎn)失衡，細胞就會(huì )死亡。”

　　用吡格列酮治療腫瘤，可穩定NAF-1中的鐵硫簇，從而降低腫瘤細胞的抗氧化性。Mittler說(shuō)：“我們現在知道，有五種或六種不同類(lèi)型的腫瘤，需要這種蛋白才能增殖。如果它們沒(méi)有這個(gè)蛋白就會(huì )死亡。”研究小組還通過(guò)實(shí)驗發(fā)現，一種攜帶一個(gè)單點(diǎn)突變的NAF-1蛋白的表達，可對癌細胞產(chǎn)生相似的毒性作用，并防止腫瘤的增殖。

　　研究的合著(zhù)者、耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)的RachelNechushtai教授說(shuō)，腫瘤依賴(lài)于鐵硫簇的易變性，或瞬態(tài)性能。你產(chǎn)生的NAF-1越多，其運輸的鐵硫簇就越多，腫瘤發(fā)展的就更大。

　　“我們從以前的研究得知，匹格列酮可穩定鐵硫簇。有了這個(gè)突變體，我們幾乎沒(méi)有得到任何腫瘤，并沒(méi)有看到血管生成（通過(guò)這一過(guò)程，新的血管形成）。當我們看到腫瘤時(shí)，它們是白色的，而不是紅色的，因為它們沒(méi)有血管。”她說(shuō)：“我們在思考，‘如何把這些聯(lián)系到臨床呢？’唯一的聯(lián)系就是，嘗試一種藥物，就像突變一樣，也穩定這個(gè)鐵硫簇。Fang在她的模擬中顯示，結合位點(diǎn)在哪里，以及為什么藥物能穩定鐵硫簇。”

　　Onuchic實(shí)驗室專(zhuān)注于通過(guò)計算機建模預測蛋白質(zhì)折疊途徑，他說(shuō)：“來(lái)自Fang的初步結果是非常好的，因為她能準確顯示如何修改這種藥物。這樣，一個(gè)人可以在制造真正的藥物之前，通過(guò)計算機來(lái)設計藥物。這是實(shí)現這種可能性的一種更便宜的方式。”

　　Bai說(shuō)：“我們可以設計只結合NAF-1（而不是其他蛋白）的選擇性藥物，來(lái)減少我們這種新方法的副作用。”