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新型WNT抑制劑有望清除癌癥干細胞用于結直腸癌治療

2016-08-29 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:日本科學(xué)家們之前檢測了TCF4和β-catenin形成的轉錄復合物,鑒定出TNIK是調節TCF4/β-catenin的一種重要的調控成分。TNIK在Wnt信號途徑的最下游發(fā)揮調控作用,因此研究人員認為即使結直腸癌細胞中存在A(yíng)PC基因突變,對TNIK的藥物學(xué)抑制仍然有望阻斷該信號途徑。

  近日,包括日本國家癌癥中心在內的多家科研機構聯(lián)合發(fā)表文章,宣布開(kāi)發(fā)出一種叫做NCB-0846的小分子Wnt抑制劑。Wnt信號途徑是癌癥干細胞發(fā)育的一條關(guān)鍵途徑,這種抑制劑的出現或為藥物難治性結直腸癌病人提供新的治療選擇。

  結直腸癌是導致癌癥死亡的一個(gè)重要原因,全世界每年有大約70萬(wàn)人死于該病。超過(guò)90%的結直腸癌攜帶Wnt信號途徑的體細胞突變,比如APC腫瘤抑制基因,導致Wnt信號途徑的持續性激活。這反過(guò)來(lái)導致癌癥干細胞的產(chǎn)生,癌癥干細胞是腫瘤抵抗傳統化療的一個(gè)本質(zhì)性因素。因此阻斷Wnt信號途徑的治療方法可能是清除癌癥干細胞治愈該疾病的關(guān)鍵。盡管已經(jīng)獲得了許多研發(fā)數據,但是至今仍然沒(méi)有Wnt抑制藥物可以用于臨床實(shí)踐。

  日本科學(xué)家們之前檢測了TCF4和β-catenin形成的轉錄復合物,鑒定出TNIK是調節TCF4/β-catenin的一種重要的調控成分。TNIK在Wnt信號途徑的最下游發(fā)揮調控作用,因此研究人員認為即使結直腸癌細胞中存在A(yíng)PC基因突變,對TNIK的藥物學(xué)抑制仍然有望阻斷該信號途徑。

  研究人員對一個(gè)針對激酶建立的化合物分子庫進(jìn)行篩選,經(jīng)過(guò)優(yōu)化之后發(fā)現了一種叫做NCB-0846的化合物,這種化合物能夠有效抑制TNIK的激酶活性。X射線(xiàn)晶體結構分析表明NCB-0846與TNIK結合形成一種不活躍的構象,可能導致Wnt信號的抑制。除此之外研究結果還表明通過(guò)口服給藥可以抑制人源異種移植結直腸癌小鼠模型的腫瘤生長(cháng),這種化合物還能抑制結直腸癌干細胞活性和分子標記物的表達。

  研究人員表示:"我們非常高興看到NCB-0846能有這樣令人興奮的臨床前結果,特別是考慮到到目前為止靶向該途徑一直存在巨大困難。我們希望能夠盡快進(jìn)行臨床試驗。"

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