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Nature:重大突破!揭示癌細胞穿過(guò)血管壁發(fā)生轉移機制

2016-08-16 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:Offermanns團隊隨后證實(shí)在經(jīng)過(guò)修飾的讓DR6不再發(fā)揮功能的小鼠體內,更少的血管內皮細胞發(fā)生壞死性凋亡,因而也就導致更少的腫瘤細胞轉移。

  很多癌癥僅當在體內其他地方形成轉移瘤時(shí)才變成致命的危險。當單個(gè)癌細胞從原發(fā)性腫瘤中脫落下來(lái),通過(guò)血液運行到達體內較遠的部位時(shí),繼發(fā)性腫瘤(即轉移瘤)就會(huì )形成。為了做到這一點(diǎn),它們不得不穿過(guò)小血管壁。

  如今,在一項新的研究中,來(lái)自德國馬克斯普朗克心臟與肺部研究所、法蘭克福大學(xué)的研究人員證實(shí)腫瘤細胞殺死血管壁中的特定細胞。這能夠讓它們離開(kāi)血管和建立轉移瘤,而且這種過(guò)程是由一種被稱(chēng)作死亡受體6(DR6)的分子所促進(jìn)的。相關(guān)研究結果發(fā)表在2016年8月11日那期Nature期刊上,論文標題為“Tumour-cell-inducedendothelialcellnecroptosisviadeathreceptor6promotesmetastasis”。

  通過(guò)與來(lái)自德國科隆大學(xué)和海德堡大學(xué)的研究人員合作,馬克斯普朗克心臟與肺部研究所藥物學(xué)系主任StefanOffermanns領(lǐng)導的一個(gè)研究團隊成功地闡明了其背后的機制。研究人員首次利用體外培養的癌細胞開(kāi)展實(shí)驗,首先觀(guān)察到單個(gè)腫瘤細胞如何殺死血管壁中的特定細胞,即血管內皮細胞。在實(shí)驗室中,這種被稱(chēng)作壞死性凋亡(necroptosis)的過(guò)程能夠讓癌細胞穿過(guò)血管內皮細胞層。論文第一作者BorisStrilic說(shuō),“我們然后在小鼠體內開(kāi)展的研究中證實(shí)同樣的過(guò)程也在活的有機體中發(fā)生。”

  研究人員也發(fā)現血管內皮細胞自身也釋放出宣告它們自己死亡的信號:這些血管壁細胞(即血管內皮細胞)在它們的表面上含有受體分子DR6。Strilic解釋道,“當癌細胞與DR6接觸時(shí),癌細胞表面上的蛋白APP激活它。這標志著(zhù)癌細胞開(kāi)始攻擊血管壁,最終導致血管壁細胞發(fā)生壞死性凋亡。”

  細胞膜上的死亡受體

  Offermanns團隊隨后證實(shí)在經(jīng)過(guò)修飾的讓DR6不再發(fā)揮功能的小鼠體內,更少的血管內皮細胞發(fā)生壞死性凋亡,因而也就導致更少的腫瘤細胞轉移。Strilic說(shuō),“在阻斷DR6或癌細胞蛋白APP后,也會(huì )發(fā)現這種效果,因而證實(shí)了我們之前的觀(guān)察結果。”

  然而,仍然并不完全清楚的是癌細胞是否直接通過(guò)血管壁中形成的空隙遷移出去,或者存在一種間接作用:“我們有證據證實(shí)當血管壁細胞死亡時(shí),有更多的分子釋放出來(lái),這些分子使得癌細胞更容易從周?chē)膮^域滲透出去”,Offermanns說(shuō)道。

  Offermanns說(shuō),“這種機制可能是治療或阻止所形成的轉移瘤的一個(gè)大有希望的起點(diǎn)。”然而,首先還必需確定阻斷DR6是否產(chǎn)生不想要的副作用。而且還必需確定這些觀(guān)察結果在多大程度上適用于人體。

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