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柳葉刀子刊:大規模測序發(fā)現癌癥風(fēng)險基因

2016-08-11 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:以前我們無(wú)法判斷出這些具有患病風(fēng)險的人群和家庭,但是現在我們可以更好地管理這種風(fēng)險,并幫助這些人在需要的時(shí)候進(jìn)行治療。

  近期發(fā)表在《LancetOncology》上的研究表明,一些已知癌基因發(fā)生生殖系突變可能增加個(gè)人對肉瘤的易感性,肉瘤是一種罕見(jiàn)的骨組織和軟組織癌癥。

  作為國際肉瘤家族研究(ISKS)的一部分,澳大利亞研究人員領(lǐng)導的一個(gè)國際小組對1000多名肉瘤患者進(jìn)行了靶向基因panel測序。除了已知的與肉瘤相關(guān)的基因突變外,測序數據還揭示出,與其他癌癥類(lèi)型相關(guān)的基因,例如TP53、ERCC2、ATR、BRCA2和ATM,出現了復發(fā)性突變。

  研究人員發(fā)現,在這些接受檢測的患者中,超過(guò)一半的人攜帶有至少一個(gè)癌癥相關(guān)基因的突變,而且攜帶有多個(gè)癌癥相關(guān)基因的突變的患者發(fā)生早發(fā)性肉瘤的風(fēng)險會(huì )增加,這類(lèi)人占了檢測人群的1/5。

  文章通訊作者、Kinghorn癌癥中心和Garvan醫學(xué)研究所癌癥部門(mén)主任DavidThomas說(shuō),“多種基因的影響相結合會(huì )增加肉瘤發(fā)生的風(fēng)險,患者攜帶的突變越多,癌癥發(fā)生就越早。”

  Thomas說(shuō),“以前我們無(wú)法判斷出這些具有患病風(fēng)險的人群和家庭,但是現在我們可以更好地管理這種風(fēng)險,并幫助這些人在需要的時(shí)候進(jìn)行治療。”

  Thomas和他的同事重點(diǎn)關(guān)注了72個(gè)潛在癌癥風(fēng)險基因,對1162名15歲以上的肉瘤患者的血液或唾液樣本提取DNA,并進(jìn)行靶向基因panel測序。約3/4的人是高加索人,其中約15%的人患有多原發(fā)性癌。

  研究人員以來(lái)自三個(gè)大型研究(例如NHLBI的外顯子組計劃)的6500多名高加索人作為對照組發(fā)現,約55%的肉瘤患者出現了可疑的生殖系變異增加的情況,這些變異似乎是致病性的。突變多發(fā)生在TP53、BRCA2、ATM、ATR和ERCC2基因中。

  除了這些癌癥風(fēng)險的線(xiàn)索之外,Thomas表示,“引起癌癥風(fēng)險增高的這些遺傳變異還可幫助我們了解,如何采用最好的方式治療癌癥。在我們的研究對象中,1/3的患者攜帶的基因突變給了我們重要的信息,告訴我們如何定期監測這些患者以及他們是否應該接受某種治療。”

  例如,28名肉瘤患者發(fā)生BRCA1或BRCA2生殖系突變,影響乳腺癌和卵巢癌風(fēng)險。約20多名患者的ERCC2基因發(fā)生罕見(jiàn)的致病性突變,ERCC2基因編碼的蛋白通常有助于減少化療相關(guān)毒性。

  該研究小組計劃繼續擴大當前研究結果,對具有肉瘤風(fēng)險的人群的生殖系樣本進(jìn)行全基因組測序,目前研究已經(jīng)啟動(dòng)。

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