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靶向卵巢癌的CAR-T療法或將出爐?

2016-08-10 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:卵巢癌雖然在婦女中的發(fā)病率不高,但是它卻是婦女生殖系統腫瘤中致死率最高的種類(lèi),在經(jīng)過(guò)手術(shù)和化療后,患者的復發(fā)可能性仍然很高。過(guò)去40年里,卵巢癌患者的5年存活率幾乎沒(méi)有得到提高。

  日前,美國Wistar研究所的研究人員發(fā)現,在多種卵巢癌細胞表面表達的卵泡刺激素受體(FSHR)蛋白可以作為免疫療法的靶標。以FSHR為靶標設計出的改良版CAR-T細胞能夠在沒(méi)有明顯副作用的情況下,消滅植入小鼠體內的卵巢癌細胞。

  卵巢癌雖然在婦女中的發(fā)病率不高,但是它卻是婦女生殖系統腫瘤中致死率最高的種類(lèi),在經(jīng)過(guò)手術(shù)和化療后,患者的復發(fā)可能性仍然很高。過(guò)去40年里,卵巢癌患者的5年存活率幾乎沒(méi)有得到提高。為了找到療效持久的治療方法,很多研究人員轉向研發(fā)免疫療法,來(lái)引導T細胞有選擇性地消滅卵巢癌細胞。然而,找到治療卵巢癌細胞的合適靶標并不容易。

  Wistar學(xué)院的研究人員發(fā)現FSHR在50%~70%的嚴重卵巢癌的癌細胞表面表達。67%的卵巢黏液性腫瘤(MucinousOvarianCarcinomas)和33%的卵巢透明細胞腫瘤(ClearCellOvarianCarcinomas)的細胞表面也表達FSHR,而這兩種腫瘤是侵略性最嚴重的兩種卵巢癌。雖然FSHR在健康的卵巢細胞中也存在,但是它不在健康機體的任何其它部位表達。這意味著(zhù)以FSHR為靶標的免疫療法可以在只對卵巢產(chǎn)生局部影響的情況下消滅癌細胞。

  CAR-T細胞療法是最近非?;鸨拿庖忒煼ㄖ?。CAR是嵌合抗原受體(ChimericAntigenReceptor)的簡(jiǎn)稱(chēng),這些蛋白可以引導T細胞識別在腫瘤表面表達的特定抗原,借此消滅腫瘤細胞。CAR-T細胞療法在治療諸如慢性淋巴細胞白血病(ChronicLymphocyticLeukemia)等血癌方面成效顯著(zhù),但是對實(shí)體瘤的療效并不是很好。

  Wistar研究所的研究人員開(kāi)發(fā)了靶向卵巢癌細胞的CAR-T細胞,后者于細胞表面表達卵泡刺激素(FSH)的整個(gè)蛋白序列。通過(guò)FSH與FSHR特異性的結合,CAR-T細胞得以特異性地攻擊植入小鼠體內的卵巢癌腫瘤,提高小鼠的存活率。同時(shí),研究人員沒(méi)有觀(guān)察到任何引入CAR-T細胞引起的副作用。

  “理想情況下,我們希望看到這項技術(shù)在手術(shù)和化療之后使用,”文章的第一作者,Wistar研究所的AlfredoPerales-Puchalt博士說(shuō):“癌癥復發(fā)仍然是治療卵巢癌時(shí)遇到的主要問(wèn)題。我們的研究發(fā)現的這一手段可以用于消滅患者體內的殘余癌細胞,大幅度降低癌癥復發(fā)的可能性。”

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