美國西奈山伊坎醫學(xué)院以阿片類(lèi)依賴(lài)維持治療藥物丁丙諾啡為研究對象，對皮下注入型制劑和舌下片劑進(jìn)行了隨機實(shí)驗對比研究，發(fā)現藥物療法能更有效的穩定依賴(lài)癥病情。

　　阿片類(lèi)依賴(lài)已成為美國社會(huì )性問(wèn)題。目前美國國內允許使用的改善成癮的治療藥物有三種，丁丙諾啡是其中一種，且在不斷革新中。

　　日前，美國西奈山伊坎醫學(xué)院的理查德·N·羅森塔爾（RichardN.Rosenthal）以阿片類(lèi)依賴(lài)維持治療藥物丁丙諾啡為研究對象，對皮下注入型制劑和舌下片劑進(jìn)行了隨機實(shí)驗對比研究，并公開(kāi)其研究結果。

　　據調查研究，與心理慰藉的介入和給予安慰劑相比，藥物療法能更有效的穩定依賴(lài)癥病情，并維持效果，減少不合理的麻醉劑使用，降低死亡風(fēng)險。研究報告于2016年7月19日刊登在JAMA雜志上。

　　針對舌下給藥法的非劣效性研討

　　研究小組以阿片類(lèi)依賴(lài)維持治療藥丁丙諾啡為對象，對保證節制使用麻醉劑的患者，進(jìn)行為期6個(gè)月的皮下注射劑相對于每日服用舌下片劑的非劣效性研究。

　　研究小組于2014年6月26日至2015年5月18日間，在美國21個(gè)試驗點(diǎn)，對外來(lái)患者實(shí)施雙盲雙模擬的隨機試驗。實(shí)驗對象需滿(mǎn)足以下三個(gè)條件：經(jīng)醫生診斷應在至少6個(gè)月內每日服用丁丙諾啡舌下片劑，每日服用8mg以下并維持超過(guò)90天的麻醉劑安定效果，且經(jīng)主治醫師診斷確定臨床安定的患者。

　　研究者將患者隨機分為舌下丁丙諾啡+4個(gè)麻醉劑皮下注射型制劑組（舌下給藥組）和舌下丁丙諾啡+4個(gè)80mg鹽酸丁丙諾啡皮下注射型制劑組（皮下注射組，預期有效性為24周）兩個(gè)小組進(jìn)行研究。

　　研究主要評價(jià)依據為兩組反應者比例差，6個(gè)月麻醉劑尿檢（定期1月1次和隨機檢查4次）中有4個(gè)月或以上結果為陰性，及患者的自我報告。非劣效性的評定依據為95%置信區間（CI）的下限值大于-0.20（p<0.025）。

　　次要評價(jià)依據為麻醉劑尿檢陰性，限制使用的累計比例，以及實(shí)驗開(kāi)始至初次不合理使用麻醉劑的時(shí)間。根據有害事項報告對安全性進(jìn)行評價(jià)。

　　兩組反應者差值為8.8%，確認皮下注射群的非劣效性

　　將參與實(shí)驗的177例患者（平均年齡39歲，女性占比40.9%），隨機分成皮下注射組87例和舌下給藥組90例，完成實(shí)驗的患者共165例（占93.2%，其中皮下注射組81例，舌下給藥組84例）。

　　研究主要針對皮下注射組84例和舌下給藥組89例進(jìn)行分析。反應者比例為皮下注射組81/84（96.4%）和舌下給藥組78/89（87.6%），兩組差值為8.8%（單側檢驗97.5%CI：0.009～∞，非劣效性p<0.001）。

　　能夠持續6個(gè)月節制使用麻醉劑的比例為皮下注射組72/84例（85.7%），舌下給藥組64/89（71.9%）（風(fēng)險比:13.8/95%CI:0.018～0.258，p=0.03）。

　　與注射技術(shù)無(wú)關(guān)或有關(guān)的不良事件報告中，皮下注射組分別為48.3%、23%，舌下給藥組分別為52.8%、13.5%。

　　參考研究結果，作者認為相比于預期結果，對照組的反應者比例也很高。今后還需在更廣泛的人群設置其他項目，進(jìn)一步對有效性進(jìn)行評估。