今天Ionis和百健的SMN2反譯RNA藥物Nusinersen在一個(gè)兒童脊髓性肌肉萎縮癥的三期臨床因中期分析顯示達到試驗一級終點(diǎn)而被提前終止。在這個(gè)叫做ENDEAR的試驗中,111名7個(gè)月以下嬰兒的運動(dòng)技能有明顯改進(jìn)。如果上市這將是繼眼病藥物Formivisen和純合家族高血脂癥藥物Mipomersen之后第三個(gè)上市的RNA藥物。但和前兩個(gè)藥物不同,Nusinersen峰值銷(xiāo)售有望達到10-20億美元,成為首個(gè)重磅RNA藥物。雖然百健擁有這個(gè)產(chǎn)品的多半產(chǎn)權,但今天Ionis市值增長(cháng)卻遠高于百健。股市的非理性可見(jiàn)一斑。
脊髓性肌肉萎縮癥是一種罕見(jiàn)的遺傳病,是嬰兒頭號殺手,由于SMN1失活變異造成。但人體還有一個(gè)序列極其相近的SMN2基因。但這個(gè)基因表達時(shí)缺失7號外顯子,導致蛋白略短,很快被降解。Nusinersen和SMN2前mRNA結合,促進(jìn)7號外顯子編入mRNA中,因此產(chǎn)生功能類(lèi)似SMN1的蛋白。
脊髓性肌肉萎縮癥有四種致命程度不同的亞型,其中一型最致命,也就是今天試驗中的這類(lèi)病人。這類(lèi)病兒終生無(wú)法行動(dòng),甚至無(wú)法坐起來(lái),所以是明顯的未滿(mǎn)足醫療需求,但目前沒(méi)有任何上市藥物。今天這個(gè)試驗一級終點(diǎn)并非試驗最初終點(diǎn)。最初終點(diǎn)是死亡或長(cháng)久使用呼吸機,但后來(lái)Ionis和百健把一級終點(diǎn)改成了現在的終點(diǎn)。雖然Nusinersen明顯改善了這個(gè)終點(diǎn),但具體數據并未公布,所以市場(chǎng)表現現在還無(wú)法準確預測。RNA藥物安全性一直是個(gè)隱患,但Ionis稱(chēng)這個(gè)藥物耐受良好。
RNA藥物研發(fā)已有30年歷史,雖然20年前Formivisen就上市了,但這個(gè)藥物根本不掙錢(qián),已經(jīng)撤市。眼藥是DNA、RNA藥物的首選適應癥因為眼睛是個(gè)獨立王國,受系統分布、代謝的影響小。另一個(gè)藥物Mipomersen也是很小的適應癥,而且有多個(gè)傳統藥物競爭,所以商業(yè)價(jià)值也有限。RNA藥物系統分布很差,主要在肝臟蓄積。膽固醇主要在肝臟合成,Mipomersen代表早期主攻肝臟靶點(diǎn)的觀(guān)念。Nusinersen直接中樞給藥,雖然有血腦屏障保護,但畢竟擺脫了肝臟靶點(diǎn)局限。
RNA藥物和傳統藥物比未知更多,所以給7個(gè)月以下兒童無(wú)疑是個(gè)巨大風(fēng)險。但這個(gè)疾病病理非常清楚,所以療效相對容易檢測。這和降糖藥、心臟病等必須花上億美元做三期臨床才知道是否能夠上市的慢性病藥物比,風(fēng)險大大提前,因此可以說(shuō)總風(fēng)險反而更低。
RNA和單克隆抗體藥物類(lèi)似,都用了30年才出現重要產(chǎn)品。有趣的是百健這個(gè)年輕的企業(yè)先后參與了這兩個(gè)顛覆性技術(shù)的商業(yè)化,而很多制藥巨頭卻來(lái)也匆匆、去也匆匆,先后退出這個(gè)領(lǐng)域。百健今年和賓大簽訂了20億美元的基因療法合作,可見(jiàn)對新技術(shù)十分投入。但這樣一個(gè)先鋒企業(yè)的當家產(chǎn)品卻是富馬酸二甲酯這個(gè)機理不清、結構超級簡(jiǎn)單的小分子藥物,百健可以算是科學(xué)決定商業(yè)的典范。
滋陰清熱,健脾養血。用于放環(huán)后引起的出血,月經(jīng)提前、量多或月經(jīng)紊亂,腰骶酸痛,下腹墜痛,心煩易怒,手足心熱。
健客價(jià): ¥48益氣養血,理氣活血,止痛。用于氣血兩虛、氣滯血瘀所致的月經(jīng)不調,癥見(jiàn)月經(jīng)提前、月經(jīng)錯后、月經(jīng)量多、神疲乏力、行經(jīng)腹痛。
健客價(jià): ¥18益氣養血,理氣活血,止痛。用于氣血兩虛、氣滯血瘀所致的月經(jīng)不調,癥見(jiàn)月經(jīng)提前、月經(jīng)錯后、月經(jīng)量多、神疲乏力、行經(jīng)腹痛。
健客價(jià): ¥18本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥14本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥15解郁調經(jīng)。用于肝氣不舒,胸滿(mǎn)脅痛,經(jīng)期提前或錯后,行經(jīng)腹痛。
健客價(jià): ¥7.2益氣養血,理氣活血,止痛。用于氣血兩虛、氣滯血瘀所致的月經(jīng)不調,癥見(jiàn)月經(jīng)提前、月經(jīng)錯后、月經(jīng)量多、神疲乏力、行經(jīng)腹痛。
健客價(jià): ¥19適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(cháng)期治療,不推薦用于無(wú)臨床癥狀高尿酸血癥。
健客價(jià): ¥198本品臨床用于慢性遷延性肝炎伴ALT升高者,也可用于化學(xué)毒物、藥物引起的ALT升高。
健客價(jià): ¥17.5解毒,消腫,止痛。臨床主要用于中、晚期腫瘤的治療,亦可用于慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥2801.本品作為首選或選用藥物應用于下列疾?。?1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。2.由于目前常見(jiàn)致病菌對四環(huán)素類(lèi)耐藥現象嚴重
健客價(jià): ¥6本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。
健客價(jià): ¥7.7抗膽堿藥,臨床主要用于解除平滑肌痙攣、胃腸絞痛、膽道痙攣以及有機磷中毒等。
健客價(jià): ¥13臨床用于慢性遷延性肝炎伴ALT升高者,也可用于化學(xué)毒性、藥物引起ALT升高。
健客價(jià): ¥20.9臨床用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口腔潰瘍、水痘、帶狀皰疹和扁平疣等。
健客價(jià): ¥11補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現為: 肝區隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈,納少,舌淡,脈弱。
健客價(jià): ¥17.9在決定使用本品前,應仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險。根據每例患者的治療目標,在最短治療時(shí)間內使用最低有效劑量(見(jiàn)[注意事項]-警告)。 (1)用于緩解骨關(guān)節炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。(見(jiàn)[臨床試驗])
健客價(jià): ¥39奧氮平用于治療精神分裂癥。 初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。 奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。 對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià): ¥632奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià): ¥103抗膽堿藥,臨床主要用于解除平滑肌痙攣、胃腸絞痛、膽道痙攣以及有機磷中毒等。
健客價(jià): ¥18臨床適用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口腔潰瘍、水痘、帶狀皰疹和扁平疣等。
健客價(jià): ¥16臨床用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口腔潰瘍、水痘.帶狀皰疹和扁平疣等。
健客價(jià): ¥6.25臨床用于慢性遷延肝炎伴ALT升高者,也可用于化學(xué)毒物、藥物引起的ALT升高。
健客價(jià): ¥22益氣活血,通絡(luò )止痛。用于治療糖尿病性周?chē)窠?jīng)病變屬氣虛絡(luò )阻證,臨床表現為四肢末梢及軀干部麻木、疼痛及感覺(jué)異常;或見(jiàn)肌膚甲錯、面色晦暗、倦怠乏力、神疲懶言、自汗等。
健客價(jià): ¥160