一項新發(fā)表的研究表明，降低胰腺癌細胞中的抗氧化物水平有助于殺死癌細胞，為治療這種臭名昭著(zhù)的致死性疾病提供了新的策略。胰腺癌病人的5年存活率只有5%。

　　雖然在大眾的認知里，提高體內的抗氧化物水平往往能對抗癌癥，冷泉港實(shí)驗室的一個(gè)研究團隊卻通過(guò)一系列精確的實(shí)驗表明，當胰腺細胞在癌前階段或者癌變之后，我們最不想讓它發(fā)生的事就是抗氧化物水平升高。

　　每個(gè)細胞中都會(huì )產(chǎn)生氧化物和抗氧化物，當細胞健康時(shí)，兩者處于平衡之中。該冷泉港研究小組由DavidTuveson教授領(lǐng)導。David教授還是LastgartenFoudation研究團隊的主任。冷泉港研究小組從增殖細胞呈現出的一個(gè)特殊狀態(tài)出發(fā)：良性腫瘤細胞產(chǎn)生的氧化物增多，但同時(shí)抗氧化物的產(chǎn)生也增加了，抵消氧化物增多造成的影響。如果抗氧化物沒(méi)有增加，腫瘤細胞會(huì )因氧化物過(guò)量而死。

　　“當然，這恰恰是我們想看到的，即希望腫瘤細胞把自己燒死。”Tuveson實(shí)驗室的一位博士后研究員說(shuō)道。

　　“目前我們實(shí)驗室想要開(kāi)發(fā)的治療方法是，通過(guò)提高細胞內的氧化物水平，使得惡性腫瘤階段或階段前的細胞死亡。”該研究員說(shuō)道。

　　大多數現有的治療手段，包括放療和化療，都是通過(guò)提高氧化物水平達到對細胞的殺傷作用?？寡趸锎_實(shí)在細胞死亡中發(fā)揮著(zhù)作用，但當涉及到癌細胞死亡時(shí)，它們卻令人生厭。

　　當細胞發(fā)覺(jué)包內的氧化物過(guò)多時(shí)，會(huì )遵循一個(gè)名為細胞凋亡的既有原則而自殺。增加癌細胞內氧化物水平的方法之一是降低其內的抗氧化物水平。Tuveson研究團隊提出的問(wèn)題是，如何將這點(diǎn)做到最好？怎么在不傷害健康細胞的情況下做到這點(diǎn)？他們將目光鎖定在一個(gè)名為NRF2?的蛋白質(zhì)，它可以破壞細胞內氧化物和抗氧化物之間的平衡。

　　當NRF2被激活時(shí)，細胞內會(huì )合成一種名為谷胱甘肽的化合物。它是一種重要的抗氧化劑。那么，降低NRS的活性或者將它敲出就變得理所當然了。然而，由于兩點(diǎn)原因，這很難辦到。原因之一，它是一個(gè)轉錄因子，即調控其他基因的蛋白質(zhì)。轉錄因子是出了名得難以用靶向藥物調控。“但你可能在任何情況下也不想敲除它，因為NRF除了促進(jìn)谷胱甘肽的合成，還調節幾百個(gè)不同的基因。”Chio說(shuō)。沒(méi)人能敲除一個(gè)影響著(zhù)很多細胞過(guò)程的基因。

　　Tuveson，Chio和其他同事們在實(shí)驗室中對?動(dòng)物模型的胰腺癌細胞進(jìn)行實(shí)驗?并嘗試了幾種治療措施后，提出了另外的策略。

　　利用一個(gè)一組胰腺類(lèi)器官，他們觀(guān)察到了NRF2被敲出后的情況。實(shí)驗分為正常組、癌前細胞組、癌細胞組。癌前細胞組發(fā)生了kras基因突變。此基因幾乎在所有人類(lèi)胰腺癌細胞中發(fā)生了突變。腫瘤細胞組除了此基因突變，一個(gè)使p53基因失活的基因也發(fā)生了突變。p53基因是一個(gè)強大的抑癌基因。大多數人類(lèi)惡性腫瘤中，這兩種基因都會(huì )發(fā)生突變？

　　這些實(shí)驗給出了重要線(xiàn)索：當NRF2丟失的時(shí)候，細胞內的翻譯機制變得對氧化物和抗氧化物之間的平衡非常敏感。翻譯是細胞根據基因造出蛋白質(zhì)的過(guò)程。而至關(guān)重要的是，正常細胞不受影響。這意味著(zhù)只要能降低抗氧化物水平，癌前細胞和癌細胞內的蛋白質(zhì)合成都會(huì )受影響，而正常細胞不會(huì )受影響，這可能成為一個(gè)強大的治療手段。