科學(xué)家找到了一種具有前景的卵巢癌攻擊策略，它就是貓屎。貓的排泄物中含有一種名為剛地弓形蟲(chóng)（Toxoplasmagondii，簡(jiǎn)稱(chēng)T.gondii）的寄生蟲(chóng)，其分泌的特定蛋白可以破壞卵巢腫瘤，相關(guān)研究結果于近日發(fā)表在PLOSGENETICS上，或為癌癥疫苗的研究打開(kāi)了大門(mén)。這項研究也進(jìn)一步證明了寄生蟲(chóng)與腫瘤之間的復雜關(guān)系。

　　關(guān)于剛地弓形蟲(chóng)

　　剛地弓形蟲(chóng)是一種傳染性寄生蟲(chóng)，可感染孕婦的胎兒，使胎兒死亡或大腦受損，還曾被與艾滋病患者的癡呆癥聯(lián)系在一起。

　　剛地弓形蟲(chóng)是一種常見(jiàn)的寄生蟲(chóng)，棲息在50%的活體生物中，常見(jiàn)于溫血動(dòng)物的腸道內，尤其是在貓的體內。人類(lèi)可在食用受污染的肉類(lèi)/水或與貓糞接觸的過(guò)程中被感染，并可能導致弓形蟲(chóng)病，這對免疫系統受損的人來(lái)說(shuō)具有毀滅性的影響。人被感染后可出現類(lèi)似流感的癥狀，有些人甚至不會(huì )出現任何癥狀。

　　剛地弓形蟲(chóng)（ToxoplasmagondiiNicolle&Manceaux，1908）簡(jiǎn)稱(chēng)弓形蟲(chóng)，弓漿蟲(chóng)。寄生于人和許多種動(dòng)物的有核細胞，引起人畜共患的弓形蟲(chóng)?。╰oxoplasmosis）。特別是在宿主免疫功能低下時(shí)致病，屬機會(huì )致病原蟲(chóng)（opportunisticprotozoan）。美國生物學(xué)家凱文·拉弗蒂提出的一個(gè)理論：貓身上的一種寄生蟲(chóng)傳染到人身上后可以改變人的感覺(jué)和性格，而地球上幾乎有半數人間接地感染了這種寄生蟲(chóng)，這種聰明的寄生蟲(chóng)可能在巨大的范圍內改變了人類(lèi)的文化。

　　剛地弓形蟲(chóng)是貓科動(dòng)物的腸道球蟲(chóng)，1908年由法國學(xué)者Nicolle及Manceaux在北非剛地梳趾鼠的肝脾單核細胞內發(fā)現，蟲(chóng)體呈弓形，命名為剛地弓形蟲(chóng)。

　　該蟲(chóng)呈世界性分布，人和許多動(dòng)物都能感染，全世界有25%—50%受感染，中國陽(yáng)性感染率為5%—20%，部分地區高達30%以上。

　　剛地弓形蟲(chóng)是一種重要的機會(huì )致病原蟲(chóng)（opportunisticprotozoan），在宿主免疫功能低下時(shí)，可致嚴重后果。但是，該弓形蟲(chóng)只能在貓的胃里繁殖，有研究發(fā)現弓形蟲(chóng)感染可以潛在地影響人類(lèi)的行為，甚至世界的文化。在2010年南非世界杯淘汰賽階段的八場(chǎng)比賽中，全部都是弓形蟲(chóng)感染率高的國家獲得了勝利。

　　現在，科學(xué)家用這種剛地弓形蟲(chóng)引發(fā)的免疫系統現象來(lái)治療癌癥，直接攻擊腫瘤細胞。據研究人員介紹，雖然剛地弓形蟲(chóng)并不是業(yè)界唯一的唯一研究方向，但其獨特的作用還是值得科學(xué)家深入的研究下去。來(lái)自達特茅斯-希契科克醫療中心的微生物學(xué)和免疫學(xué)教授蓋索告訴我們，經(jīng)過(guò)不斷的實(shí)驗和分析，已經(jīng)找到了利用這種寄生蟲(chóng)來(lái)激活身體免疫系統來(lái)抵抗癌細胞的原理。他們首先讓小白鼠感染了黑色素瘤和卵巢癌，然后分別在使其感染剛地弓形蟲(chóng)，最后經(jīng)過(guò)了12天的培養后發(fā)現，腫瘤明顯的縮小了，讓小白鼠的生存時(shí)間大幅增加了，有超過(guò)90%的小白鼠存活了下來(lái)。特別是黑色素瘤，這種現代醫學(xué)沒(méi)有更好治療方法的疾病居然在剛地弓形蟲(chóng)的“控制”下居然得到了很好的控制。其實(shí)感染剛地弓形蟲(chóng)非常容易，只要是溫血動(dòng)物都有可能感染。它讓科學(xué)家都感到神奇的是能夠控制寄主的免疫系統來(lái)免除自己被殺死和寄主被自己殺死。據研究分析之后發(fā)現，這種寄生蟲(chóng)可以釋放CD8+T細胞，破壞病毒感染細胞和癌癥細胞，這就是為什么小白鼠的癌細胞會(huì )被減弱，比現在的治療程度足足好了六倍以上。不管這種寄生蟲(chóng)對癌細胞的治療有多大的效果，它始終是對身體有害的，所以科研人員對剛地弓形蟲(chóng)進(jìn)行了基因改良，讓它不會(huì )對人體產(chǎn)生嚴重的影響，比如引發(fā)體內器官的炎癥，從而導致其他病癥。

　　癌癥治療的新希望

　　如今，研究人員看到的不只是剛地弓形蟲(chóng)的危害，他們甚至發(fā)現其在癌癥的治療中或許能帶來(lái)意想不到的結果。

　　該研究由達特茅斯蓋瑟醫學(xué)院的研究人員開(kāi)展，引領(lǐng)者為DavidBzik博士，他說(shuō)，“侵略性癌癥通?？雌饋?lái)像快速移動(dòng)的火車(chē)殘骸，剛地弓形蟲(chóng)雖然小，但能以非常強大的力量去追蹤腫瘤，并阻止腫瘤的發(fā)展。”

　　由于存在腫瘤免疫耐受現象，免疫系統很難識別癌細胞。以往研究發(fā)現，T.gondii疫苗株可治愈幾種實(shí)體腫瘤的小鼠。為了打破腫瘤免疫耐受現象，在該研究中，研究人員進(jìn)一步確定了T.gondii疫苗株中的哪些蛋白質(zhì)或免疫系統在起作用。

　　研究人員通過(guò)對剛地弓形蟲(chóng)進(jìn)行改造，系統性地剔除了分泌效應蛋白的編碼基因NonreplicatingtypeIuracilauxotrophic，并將改造后的寄生蟲(chóng)注入到侵略性卵巢癌小鼠體內。結果發(fā)現，在入侵宿主的前后，剛地弓形蟲(chóng)分別分泌了特定的蛋白——棒狀體蛋白和致密顆粒效應物蛋白，它們控制著(zhù)有效宿主抗腫瘤反應的發(fā)展，明顯可以看出其逆轉了實(shí)體瘤微環(huán)境造成的免疫抑制，并提高了卵巢癌小鼠的生存率。如果刪除與寄生蟲(chóng)的納蟲(chóng)泡膜（PVM）相關(guān)蛋白ROP5，ROP17，ROP18，ROP35或ROP38，或者與之相關(guān)的密度顆粒蛋白GRA2或GRA12，andGRA24，這種抗腫瘤作用都會(huì )消推出。

　　研究人員表示，當剛地弓形蟲(chóng)進(jìn)入人體免疫系統，人體便產(chǎn)生了抗癌細胞，這意味著(zhù)雖然癌癥破壞了免疫系統，但剛地弓形蟲(chóng)可進(jìn)行修復。他們還發(fā)現，剛地弓形蟲(chóng)可入侵癌細胞，并阻止其生長(cháng)，因此小鼠的存活率有所上升。

　　通過(guò)追蹤和了解哪些宿主細胞途徑可被剛地弓形蟲(chóng)蛋白所控制，科學(xué)家確定了潛在的治療新目標，以開(kāi)發(fā)更有效的方法來(lái)攻擊侵略性實(shí)體腫瘤。

　　利用傳染性生物來(lái)打破腫瘤免疫耐受可能是癌癥治療的另一個(gè)好方向。目前，研究人員正在開(kāi)展臨床試驗，以探索單核細胞增多性李司忒氏菌（Listeriamonocytogenes）能否打破胰腺腫瘤的免疫耐受性。

　　類(lèi)似這種利用天然微生物，或寄生蟲(chóng)與人共生的特性以激發(fā)人體的免疫功能，從而對抗腫瘤等多種疾病，可能是未來(lái)的重要研究思路之一。類(lèi)似還如，利用蛔蟲(chóng)可能有效治療哮喘，以及利用寄生蟲(chóng)治療炎性腸病，都是同樣是類(lèi)似的例子。人類(lèi)對于寄生蟲(chóng)的認識，還是比較粗淺的。