新的研究發(fā)現,一個(gè)突變基因和豐富的腦蛋白之間的相互作用與帕金森病的臨床指標相似。這個(gè)發(fā)現可能會(huì )帶來(lái)該疾病的新療法。

　　帕金森病(PD)是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統疾病,每年會(huì )影響約60000美國人。帕金森病可以改變生活,其癥狀包括一般緩慢的運動(dòng),震顫,和剛度,雖然癥狀因人而異。

　　藥物和療法可以幫助管理條件,但目前還沒(méi)有辦法將它治愈。

　　伯明翰阿拉巴馬大學(xué)的研究人員(UAB)發(fā)現了可能治療PD的重大治療方案。

　　盡管許多情況下人們認為是由于環(huán)境因素導致PD,但這種疾病還可能來(lái)自遺傳。一些遺傳因素可以增加一個(gè)人患帕金森病的風(fēng)險。盡管這種病如何通過(guò)遺傳使人們更容易患病的原因之前一直不清楚。

　　帕金森病的最常見(jiàn)的遺傳原因是控制富亮氨酸重復激酶2(LRRK2)的基因發(fā)生了突變。

　　臨床前藥物阻止突變基因,減緩帕金森病的進(jìn)展

　　研究小組發(fā)現,突變LRKK2基因導致大腦的神經(jīng)元產(chǎn)生夾雜物,或異常結構,。這些夾雜物是由一種叫做α-突觸核蛋白的蛋白質(zhì),改蛋白質(zhì)是在死亡的PD患者的大腦中被發(fā)現的。

　　在體外測試中發(fā)現,可抑制LRKK2基因的突變體變異的臨床前藥物降，在濃度小時(shí)可有效的降低α-突觸核蛋白夾雜物的形成。

　　該研究表明富亮氨酸重復激酶2變異體和α-突觸核蛋白之間的基因重組”可能發(fā)現新的神經(jīng)保護機制和目標。”

　　作者寫(xiě)道:“這些結果表明,神經(jīng)元形成的α-突觸核蛋白夾雜物可以被抑制，針對這一過(guò)程可以抑制富亮氨酸重復激酶活性的新型治療性化合物可能減緩帕金森疾病的病理過(guò)程。”

　　LauraA.Volpicelli-Daley博士和AndrewB.West博士是該研究團隊的領(lǐng)導者，在阿拉巴馬大學(xué)的神經(jīng)退化和實(shí)驗治療的中心工作。

　　LRRK2激酶抑制劑:很有希望治療帕金森病的藥物

　　Volpicelli-Daley博士和他的同事注意到,這些LRRK2相關(guān)的神經(jīng)保護策略的潛在臨床應用需要對其他帕金森病的臨床模型進(jìn)行測試。

　　α-突觸核蛋白在癡呆的發(fā)展中也扮演了重要的角色,并且與阿爾茨海默氏癥和其他神經(jīng)退行性疾病也有關(guān)聯(lián)。

　　Volpicelli-Daley對神經(jīng)元應用低濃度的α-突觸核蛋白成品纖維引起帕金森病有關(guān)的病理改變。這個(gè)模型被用來(lái)測試體內夾雜物的形成時(shí)G2019S-LRRK2-LRRK2突變激酶的影響。

　　另一個(gè)關(guān)鍵的研究發(fā)現G2019S-LRRK2增強部分中腦黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元α-突觸核蛋白夾雜物的形成。

　　PD患者大腦的這個(gè)區域死亡,所以這觀(guān)察證實(shí)了G2019S-LRRK2突變和PD發(fā)病機制之間的聯(lián)系。

　　研究人員表明,G2019S-LRRK2突變增加患帕金森的風(fēng)險是通過(guò)自身的大量的移動(dòng)，而不是神經(jīng)元上與膜結合的α-突觸核蛋白。

　　希望這些發(fā)現將塑造未來(lái)該疾病原因和LRKK2-抑制劑藥物的研究。