據《自然》旗下《遺傳學(xué)》雜志報道，在北美和歐洲，約有3%的肌萎縮側索硬化癥(ALS)患者存在與多種神經(jīng)元功能相關(guān)的基因突變。這種突變既有非家族性的也有家族性的，使得它成為這種疾病的最常見(jiàn)的遺傳原因。該研究由伍斯特校區神經(jīng)學(xué)教授JohnLanders博士和荷蘭烏得勒支大學(xué)醫學(xué)中心的JanVeldink博士共同完成，且該研究獲得ALS協(xié)會(huì )的MinE的項目資助，這是一項ALS基因發(fā)現的國際合作項目，經(jīng)費由ALS冰桶捐贈。

　　ALS是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，它影響大腦及脊髓中神經(jīng)元的功能活動(dòng)。最終，ALS患者將失去啟動(dòng)和控制肌肉運動(dòng)的能力，通常在確診后2-5年后會(huì )發(fā)展為全身癱瘓和死亡。然而10%的ALS患者是家族性的，意味著(zhù)這是一種遺傳病。另外90%的患者認為是非遺傳性的或者沒(méi)有家族史。然而，大多數的ALS患者很可能是由基因直接或間接引起的。

　　ALS協(xié)會(huì )于2014年宣布建立minE項目，主要是對全球至少1.5萬(wàn)例ALS患者進(jìn)行基因測序。該項目最初由美國在Lander博士的研究成果下發(fā)布的倡議。該項目的創(chuàng )意來(lái)自?xún)晌换加蠥LS的企業(yè)家BernardMuller和RobbertJanStuit。他們在參觀(guān)完荷蘭ALS研究中心后，發(fā)現了一個(gè)機會(huì )，加快了基因對疾病理解。荷蘭ALS研究中心擁有成千上萬(wàn)份DNA樣本由于研究成本過(guò)于昂貴而被閑置。

　　“這項研究在科學(xué)家們的合作下成為了可能。”Landers說(shuō)道，“它的成功來(lái)自于致力于尋找ALS致病原因的科學(xué)家們的共同努力，這種合作研究拓展到了越來(lái)越多的領(lǐng)域。”

　　這項研究的成果來(lái)自11個(gè)國家超過(guò)80名研究人員。也是有史以來(lái)對家族性ALS最大的研究。從家族性ALS樣本中獲取的外顯子數據已經(jīng)上傳到ALS基因突變服務(wù)器上，這是由ALS協(xié)會(huì )建立的公共數據庫。

　　“NEK1的發(fā)現凸顯了ALS研究中大數據的價(jià)值。”ALS協(xié)會(huì )的LucieBruijn說(shuō)道。“大量的ALS樣本使得從復雜的基因分析中得到這一發(fā)現成為了可能。ALS冰桶挑戰確保ALS協(xié)會(huì )對MinE項目的投資，組建ALS生物樣本的大型儲備庫，為精確的研。

　　新基因NEK1是從1000名以上ALS家族成員的全基因掃描研究得到的，在荷蘭通過(guò)不同的方法從隔離群體中也發(fā)現了該基因。通過(guò)1.3萬(wàn)以上非家族性ALS患者與對照組的比較再次證明了該相同基因的突變比例過(guò)高?；蛐蛄械淖儺悓е禄蚬δ艿娜笔?。NEK1在神經(jīng)元中具有多種作用，包括維持細胞骨架的形狀，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞。此外，NEK1還可以調節線(xiàn)粒體膜的功能，為神經(jīng)細胞提供能量，以及參與DNA的修復過(guò)程。任何手段導致的這些功能的終段都會(huì )增加ALS的患病風(fēng)險。

　　對該病中NEK1的認識為新的靶向治療提供了重要的線(xiàn)索。ALS協(xié)會(huì )目前資助Landers和CatherineLutz博士開(kāi)發(fā)新型的小鼠模型以研究蛋白質(zhì)功能的缺失在A(yíng)LS疾病進(jìn)程中的影響。這些模型一旦研發(fā)成功將快速應用于大范圍的ALS研究。這些工具對ALS藥物的開(kāi)發(fā)非常重要。