如今，中國科學(xué)家即將利用CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)將修飾后的細胞注入人體進(jìn)行人類(lèi)臨床試驗，這將是世界上首個(gè)在人類(lèi)機體中進(jìn)行的CRISPR試驗。

　　進(jìn)行這項研究的是來(lái)自四川大學(xué)華西醫院（WestChinaHospital）的研究者LuYou（盧鈾），他計劃下個(gè)月在肺癌患者機體中檢測利用CRISPR–Cas9修飾后的細胞的性能，這項臨床試驗已于7月6日獲得了醫院倫理審查委員會(huì )的批準審核。研究者盧鈾，畢業(yè)于華西醫科大學(xué)，長(cháng)期從事肺癌和食管癌等胸部腫瘤放化療和分子靶向治療的臨床與基礎研究，腫瘤綜合治療及抗腫瘤新藥臨床試驗研究。

　　來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)從事免疫療法的研究人員CarlJune表示，這或許是一項讓我們很多人都非常激動(dòng)的研究，同時(shí)也是一項將CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)推向人類(lèi)臨床試驗的巨大進(jìn)步。目前科學(xué)家們利用許多基因編輯技術(shù)來(lái)進(jìn)行人類(lèi)臨床試驗，其中包括研究者June進(jìn)行的一項研究，他們當時(shí)利用基因編輯技術(shù)來(lái)幫助患者抵御HIV，June同時(shí)也是一項臨床試驗的科學(xué)顧問(wèn)，這項研究計劃利用CRISPR–Cas9修飾的細胞來(lái)用于癌癥治療。

　　上個(gè)月，由美國國立衛生研究院相關(guān)專(zhuān)家組成的顧問(wèn)小組已經(jīng)批準了這項研究計劃，但該臨床試驗還需要得到FDA及大學(xué)倫理審查委員會(huì )的批準，美國的研究人員表示，他們將在今年年底開(kāi)始這項研究計劃。

　　無(wú)效的化療

　　這項在中國進(jìn)行的人類(lèi)臨床試驗將會(huì )招募轉移性的非小細胞肺癌患者和化療、放療及其它療法相繼失敗的肺癌患者，研究者Lu表示，目前針對癌癥的療法選擇非常有限，而基于CRISPR的技術(shù)或將為多種疾病的患者帶來(lái)光明，尤其是那些每天需要治療的癌癥患者。

　　研究者Lu的研究團隊將從招募的患者機體提取免疫細胞-T細胞，隨后利用CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)敲除細胞中的特殊基因，該基因所編碼的蛋白PD-1可以扮演細胞檢查點(diǎn)的角色，其可以對細胞發(fā)起的特殊免疫反應進(jìn)行檢查，從而抑制健康細胞被攻擊。CRISPR–Cas9技術(shù)可以同分子向導配對來(lái)識別出攜帶特殊酶類(lèi)的染色體上的特殊遺傳序列。

　　隨后研究者在實(shí)驗室中擴增被基因編輯的細胞，并將這些修飾后的細胞重新注入到患者的血液中，這些工程化的細胞就可以在患者機體中進(jìn)行循環(huán)并且“游入”癌癥組織中；即將在美國進(jìn)行的臨床試驗也利用了類(lèi)似的方法來(lái)敲除編碼PD-1的基因，同時(shí)研究者還計劃敲除第二個(gè)基因，并在細胞重新注入患者體內之前插入第三個(gè)基因。

　　去年，FDA批準就已經(jīng)批準了利用抵御肺癌的基于兩種抗體的療法來(lái)阻斷PD-1，但研究者很難預測這些抗體療法能夠阻斷PD-1以及激活機體免疫反應的程度。相比較而言，以較大的把握來(lái)剔除關(guān)鍵基因阻斷PD-1，同時(shí)通過(guò)擴大細胞的培養來(lái)增加反應的機會(huì )，這樣或許比基于抗體的療法效果要強很多，”來(lái)自紐約市斯隆凱特林癌癥紀念中心的研究者TimothyChan這樣說(shuō)道。

　　驗證細胞

　　如今我們都知道，CRISPR技術(shù)可以對基因組中錯誤位點(diǎn)的基因進(jìn)行編輯，但同時(shí)也會(huì )帶來(lái)有害的副作用，來(lái)自華西醫院的研究者LeiDeng表示，這項臨床試驗所使用的細胞將會(huì )由合作者之一的一家成都的生物技術(shù)公司進(jìn)行檢驗和鑒定，從而確保修飾后的細胞在被注入患者機體之前其糾正的基因已經(jīng)被敲除了。

　　由于這項技術(shù)可以靶向作用T細胞，而T細胞可以以多種非特異性的方式來(lái)介導多種免疫反應，因此研究者TimothyChan擔心，這種方法或許有可能誘導過(guò)度的自體免疫反應，從而使得細胞開(kāi)始攻擊機體腸道組織或者腎上腺及其它正常組織。如今研究人員從腫瘤特殊位點(diǎn)提取出了特殊的T細胞，因為這些T細胞可以特異性地攻擊癌細胞；研究者Deng說(shuō)道，該臨床試驗中靶向作用的肺癌腫瘤組織或許并不容易接近，如今我們將再次確保FDA批準的抗體療法的作用，以使其不會(huì )產(chǎn)生較高比率的自體免疫反應。

　　研究者指出，目前進(jìn)行的I期臨床試驗將會(huì )檢測這種方法的安全性，Deng表示，我們將檢測三種不同的劑量體系對10名患者的作用效果，同時(shí)我們計劃逐漸增加患者的作用劑量，并且從一名患者開(kāi)始進(jìn)行研究，同時(shí)監測患者是否會(huì )出現副作用，并且密切關(guān)注患者血液中的標志物的水平，以此來(lái)揭示療法是否在患者機體中發(fā)揮作用。

　　快速的聲譽(yù)

　　研究者Lu說(shuō)道，進(jìn)行審核的過(guò)程花費了半年時(shí)間，同時(shí)我們還需要投資大量的時(shí)間和人力，其中包括同醫院內部的審查委員會(huì )密切溝通，而且NIH對其它CRISPR試驗的批準同時(shí)也加強了醫院內部審查委員會(huì )對這項臨床試驗的自信。

　　來(lái)自北海道大學(xué)的研究者TetsuyaIshii說(shuō)道，如今中國在CRISPR技術(shù)上發(fā)展迅速，已經(jīng)獲得了相當大的聲譽(yù)；據研究者Lu介紹，他們也將會(huì )快速推進(jìn)這項臨床試驗，因為他們經(jīng)歷過(guò)對癌癥患者進(jìn)行的臨床試驗療法。

　　研究者June并不驚訝為何中國的研究隊伍可以在CRISPR臨床實(shí)驗上走在世界前列，如今中國對生物醫藥研究領(lǐng)域高度關(guān)注。Ishii指出，如果臨床試驗一開(kāi)始就被納入研究計劃的話(huà)，那么在CRISPR基因編輯領(lǐng)域中國或許會(huì )將進(jìn)行一系列臨床試驗，比如對人類(lèi)胚胎進(jìn)行首個(gè)CRISPR基因編輯試驗，以及開(kāi)發(fā)出首個(gè)CRISPR編輯的猴子。

　　2015年我國中山大學(xué)黃軍就教授同中山大學(xué)附屬第一醫院的周燦權教授就在Protein&Cell發(fā)表了他們的援救成果，文章中他們利用CRISPR/Cas9系統對人類(lèi)胚胎基因組改造的研究結果，該研究一度引發(fā)了新一輪的倫理學(xué)爭論。今年4月份，刊登于國際雜志theJournalofAssistedReproductionandGenetics上的一項研究論文中，來(lái)自廣州醫科大學(xué)的研究人員利用基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9對人類(lèi)胚胎進(jìn)行了遺傳性修飾用來(lái)抵御HIV，該研究也遭到一度熱議。

　　最后研究者Lu說(shuō)道，我希望我們是第一個(gè)進(jìn)行這項臨床試驗的人，更重要的是，我們希望可以通過(guò)這項臨床試驗獲得足夠多的積極性證據。