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工程師們?yōu)榇竽c桿菌編程,成功殺死癌細胞!

2016-07-22 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:“腫瘤是細菌生長(cháng)的良好環(huán)境,我們正利用這一點(diǎn),”SangeetaBhatia說(shuō)。SangeetaBhatia是麻省理工學(xué)院健康科學(xué)和電氣工程與計算機科學(xué)在的約翰和多蘿西·威爾遜教授,也是麻省理工學(xué)院綜合癌癥研究和醫學(xué)工程與科學(xué)研究所的一員。

  麻省理工學(xué)院和加州大學(xué)圣地亞哥分校(UCSD)的研究人員已經(jīng)在對抗癌癥細菌的斗爭中招募了一些“新的士兵”。

  科學(xué)家們設計無(wú)害的細菌菌株來(lái)運載有毒的有效負荷。當與傳統抗癌藥物一起給藥時(shí),大腸桿菌能縮小小鼠體內的侵襲性肝腫瘤,比任何一種單藥治療都有效。

  新方法利用細菌在發(fā)病部位聚集的自然傾向。細菌的某些菌株在低氧環(huán)境中繁衍生息,如腫瘤。宿主的免疫系統抑制也為細菌的繁衍創(chuàng )造有利條件。

  “腫瘤是細菌生長(cháng)的良好環(huán)境,我們正利用這一點(diǎn),”SangeetaBhatia說(shuō)。SangeetaBhatia是麻省理工學(xué)院健康科學(xué)和電氣工程與計算機科學(xué)在的約翰和多蘿西·威爾遜教授,也是麻省理工學(xué)院綜合癌癥研究和醫學(xué)工程與科學(xué)研究所的一員。

  BhatiaandJeffHasty,加州大學(xué)圣地亞哥分校生物工程教授,是論文的高級作者。

  第一作者是加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究生OmarDin和前麻省理工學(xué)院博士后TalDanino,他現在是哥倫比亞大學(xué)生物醫學(xué)工程的助理教授。

  殺傷腫瘤的環(huán)路

  該研究小組在幾年前就開(kāi)始尋找利用細菌抗擊癌癥的可能性。去年發(fā)表的論文注重癌癥診斷的研。在論文中,研究人員設計了一株益生菌(類(lèi)似于酸奶中的益生菌),該菌會(huì )表達能產(chǎn)生發(fā)光信號的基因。如果有肝癌的話(huà),用簡(jiǎn)單的尿檢就能檢測。

  大腸桿菌的這些無(wú)害菌株,可以注射或口服,傾向于在肝臟內聚集。因為肝臟的工作之一是將細菌濾出血液。

  在他們的新研究中,研究人員將人工基因電路集成到細菌中。這使得微生物有三種殺死癌細胞的不同方式。一個(gè)基因電路能產(chǎn)生溶血素分子,其通過(guò)破壞細胞膜破壞腫瘤細胞。另一個(gè)能產(chǎn)生誘導細胞啟動(dòng)程序性自殺。第三個(gè)釋放能激活身體免疫系統攻擊腫瘤的蛋白質(zhì)。

  為了防止這些藥物潛在的副作用,研究者加入了另外的遺傳電路,它允許細胞檢測通環(huán)境中有多少其他細菌,通過(guò)一種被稱(chēng)為群體感應的方法。當細菌數量達到預定的目標水平,細菌會(huì )自我毀滅,一次性釋放出他們所有的有毒內容物。少數細胞能存活并重新開(kāi)始循環(huán),這大約需要18個(gè)小時(shí),允許藥物的重復釋放。

  “這使我們能夠以較低的負擔就能保持整個(gè)生物體內的細菌低水平,并保證藥物只送到腫瘤。”Bhatia說(shuō)。

  聯(lián)合治療

  研究者們在結腸癌肝轉移的小鼠中進(jìn)行了該項試驗。細菌積聚在肝臟,并開(kāi)始了生長(cháng)和藥物釋放的周期。僅僅這些大腸桿菌,腫瘤的生長(cháng)略有下降,但與化療藥物5-氟尿嘧啶聯(lián)合使用后,腫瘤體積顯著(zhù)減小,比單用5-氟尿嘧啶的效果要好很多。5-氟尿嘧啶通常用于治療肝癌。

  這種方法非常適合于肝臟腫瘤,因為口服大腸細菌后會(huì )在肝臟聚集,Bhatia說(shuō)。“如果你想用這種方法治療腸道或肝臟之外的腫瘤,那么你就需要給予高劑量,直接將它們注入腫瘤,或是想出能讓大腸桿菌在該腫瘤聚集的方法。”她說(shuō)。

  在以前的研究中,研究人員發(fā)現,從肝臟逃脫的工程菌會(huì )被免疫系統清除,且它們往往只在腫瘤環(huán)境中茁壯成長(cháng),這將有助于最大限度地減少任何潛在的副作用。

  MartinFussenegger是蘇黎世理工學(xué)院的生物技術(shù)和生物工程教授。他認為這種新辦法“非常規”和“非常有潛力”。

  “這是一個(gè)迷人的、令人耳目一新且美麗的理念”Fussenegger說(shuō)。他本人沒(méi)有參與這項研究。“世界上的主流癌癥治療所取得的成功很有限,急需新的治療策略。”

  研究人員們現在正在研究設計利用大腸桿菌運載其他類(lèi)型的藥物。他們還計劃研究哪些細菌菌株和腫瘤靶向藥物的組合對不同類(lèi)型的腫瘤最有效。

  這項研究由圣地亞哥系統生物學(xué)中心、國家醫學(xué)科學(xué)研究所、麻省理工學(xué)院路德維希分子腫瘤學(xué)中心在—一個(gè)AmarG.Bose研究基金、霍華德·休斯醫學(xué)研究所—來(lái)自美國國家癌癥研究所的科赫研究所資助基金和環(huán)境健康科學(xué)研究所核心中心基金資助。

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