液體活檢作為一種非侵入性腫瘤檢測手段受到了越來(lái)越多的關(guān)注,主要檢測腫瘤或轉移灶在血液中釋放的游離DNA(ctDNA),對腫瘤特定基因型進(jìn)行分析。相較于傳統的組織活檢,液體活檢在減少創(chuàng )傷和提高效率方面均有較大優(yōu)勢。
2016年ASCO大會(huì )報告了一項迄今為知最大規模的惡性腫瘤液體活檢研究,利用二代測序(NGS)從超過(guò)50種癌癥類(lèi)型,共計15191名患者中提取并檢測了17000份血液樣本。這種大規模的檢測揭示的基因突變與傳統組織活檢相似。例如對于部分新輔助化療+手術(shù)后的早期乳腺癌患者,ctDNA最早可在術(shù)后2-4周被檢測出來(lái)。而這些患者絕大多數(89%)都出現了腫瘤復發(fā)。
美國FDA已經(jīng)在2016年6月批準了第一個(gè)基于血液樣本的非小細胞肺癌EGFR基因狀態(tài)檢測技術(shù),可檢測EGFR外顯子19del、外顯子21L858R突變以及耐藥T790M突變。
?、蚱诮Y腸癌在根治性切除后,多數情況下無(wú)需輔助化療,但仍存在復發(fā)或轉移風(fēng)險。目前無(wú)法判斷那些情況下患者能從輔助化療中獲益。液體活檢能解決這個(gè)問(wèn)題嗎?
目前ctDNA檢測還沒(méi)有被批準用于惡性腫瘤的復發(fā)預測,但越來(lái)越多的證據表明該技術(shù)在早期復發(fā)預警和治療反應評估中具有很強應用價(jià)值。
來(lái)自美國和澳大利亞的研究團隊針對液體活檢在早期結直腸癌中的作用開(kāi)展了一項研究。研究結果2016年7月6日在線(xiàn)發(fā)表于??疭cienceTranslationalMedicine雜志(IF=16.264,據說(shuō)Science被拒后會(huì )推薦改投該雜志)。
研究?jì)热?/strong>
該研究基于大規模平行測序分析技術(shù)(massivelyparallelsequencing–basedassays),檢測了230名已手術(shù)的Ⅱ期結腸癌患者中共計1046個(gè)血液標本,評估是否存在病灶微殘留。
對于178例未行術(shù)后輔助化療的患者,14例(7.9%)檢測到術(shù)后ctDNA存在。而在這14名患者中,11例(79%)在中位隨訪(fǎng)27個(gè)月時(shí)出現腫瘤復發(fā)。
對于164例術(shù)后ctDNA檢測陰性的患者,僅有16例(9.8%)在隨訪(fǎng)過(guò)程中出現復發(fā)。
對于52例接受術(shù)后輔助化療的患者,化療結束后仍檢測到ctDNA與較短的無(wú)復發(fā)生存期相關(guān)。
從總體來(lái)看,術(shù)后ctDNA檢測陽(yáng)性的患者無(wú)復發(fā)生存(RFS)較ctDNA檢測陰性差。ctDNA陰性組和ct陽(yáng)性組相比,預計第三年無(wú)復發(fā)率分別為90%vs0%。
單因素分析表明,臨床病例參數中的T分期、淋巴結范圍、淋巴血管侵犯與RFS顯著(zhù)相關(guān),而術(shù)后ctDNA狀態(tài)無(wú)論在任何組合的情況下,都是RFS的最強風(fēng)險因素。
多因素分析表明,無(wú)論是否接受輔助化療,術(shù)后ctDNA狀態(tài)都是RFS的最強獨立預后因素。
結語(yǔ)
該研究表明,對于Ⅱ期結腸癌患者,術(shù)后血液中ctDNA依然存在是腫瘤殘留且復發(fā)風(fēng)險高的標志,提示此類(lèi)患者可能需要輔助化療干預。需要注意,該研究中有14例復發(fā)患者當初的血液檢測未發(fā)現ctDNA,說(shuō)明液體活檢還存在一定缺陷。
如果ctDNA在惡性腫瘤中的作用能得嚴謹的證實(shí),那么這種檢測手段可遠遠先于影像學(xué)檢測腫瘤復發(fā),從而給予患者足夠的時(shí)間窗提早進(jìn)行臨床干預。研究者已經(jīng)啟動(dòng)了一項根據ctDNA檢測結果進(jìn)行分組干預的研究,準備納入450名Ⅱ期結腸癌患者。期待這一研究能夠得出陽(yáng)性結果。
解毒,消腫,止痛。用于邪毒壅聚所致的中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥176.6補肝腎、強筋骨。適用于肝腎虧損,筋骨不堅證,癥見(jiàn)腰膝酸軟,頭暈眼花,體倦乏力,食少或兼睡眠不安者。
健客價(jià): ¥300順氣降逆,消積止痛。用于嬰幼兒乳食內滯證,食積證、癥見(jiàn)腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘;中老年氣滯、食積證、癥見(jiàn)脘腹脹滿(mǎn)、腹痛、便秘;以及腹部手術(shù)后促進(jìn)腸胃功能的恢復。
健客價(jià): ¥21.5益氣養陰,化痰通絡(luò )。用于胸痹氣虛、痰瘀交阻所致的胸痹,癥見(jiàn)心痛、胸悶、氣短、嘔吐、納呆;冠心病心絞痛見(jiàn)上述癥狀者。
健客價(jià): ¥15.5滋養心陰,活血止痛。用于心陰不足,胸痹心痛,心悸,失眠,五心煩熱,舌紅少苔,脈細數;冠心病心絞痛見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥24清火,散結,消腫。用于火熱內蘊所致的頭痛、眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛;甲狀腺腫大、淋巴結核、乳腺增生病見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià): ¥27.8健脾和胃,寧心安神。用于心脾兩虛的神經(jīng)衰弱,癥見(jiàn):失眠、健忘、精神不振、倦怠乏力。
健客價(jià): ¥121.8補益氣血,調和陰陽(yáng),滋肝腎,健脾胃,強筋骨。用于中老年人身體虛弱,肝腎虧損所致的精神疲乏,頭暈目眩,腰腿酸軟,眼花耳鳴,健忘失眠,心悸,氣短,浮腫,夜多小便等癥。
健客價(jià): ¥43清熱解毒,利咽止咳。用于上呼吸道感染外感風(fēng)熱癥,癥見(jiàn):發(fā)燒惡風(fēng),頭痛,咽痛,汗出,鼻塞流涕,咳嗽,舌邊尖紅,苔薄黃。
健客價(jià): ¥22補腎健脾,益氣養血。用于小兒因脾腎虛弱,氣血不足所致的神疲乏力,食欲不振,面色無(wú)華,記憶力減退等癥及對高血鉛兒童能促進(jìn)血鉛的排除。
健客價(jià): ¥40益氣補腎,健脾和胃,養心安神。用于治療頭暈耳鳴,視減聽(tīng)衰,失眠健忘,食欲不振,腰膝酸軟、心慌氣短,中風(fēng)后遺癥。對腦功能減退,冠狀血管疾患,腦血管栓塞,脫發(fā)也有一定作用。
健客價(jià): ¥38溫陽(yáng)散寒,健脾益胃,活血化瘀。用于治療胃寒疼痛,脾虛瀉泄及脾不統血所致的出血,胃及十二指腸潰瘍、出血、氣血瘀滯所引起的高血壓等癥。
健客價(jià): ¥99補腎健脾。適用于脾腎氣虛證,癥見(jiàn)神疲乏力,少氣懶言,頭暈耳鳴,腰膝酸軟,食欲不振;對白細胞減少癥屬脾腎氣虛證者有輔助治療作用。
健客價(jià): ¥468補氣養血,寧心安神,健脾益腎。用于氣血兩虛,心腎不交所致頭暈目眩,神疲乏力,失眠多夢(mèng),心悸自汗,腰膝酸軟。
健客價(jià): ¥45清熱解毒,利濕退黃。用于濕熱毒邪內蘊所致急性、遷延性、慢性肝炎和重癥肝炎(Ⅰ型)。也可用于其他型重癥肝炎的綜合治療。
健客價(jià): ¥21.5益氣養血,滋肝補腎,活血化瘀。能改善氣血兩虛,肝腎不足所致的神疲乏力,頭暈目眩,腰膝酸軟等癥。對免疫功能低下、放化療后白細胞減少及高脂血癥等有輔助治療作用。
健客價(jià): ¥21.5清熱解毒,利咽消腫。用于急性咽炎、肺胃實(shí)熱證所致的咽痛、咽干、咽部灼熱。
健客價(jià): ¥37溫腎,生精養血,補髓健骨。用于畏寒無(wú)力,血虛眩暈,腰膝痿軟。
健客價(jià): ¥69