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中國學(xué)者發(fā)現黃連素可逆轉HER2陽(yáng)性乳腺癌細胞耐藥

2016-07-19 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:拉帕替尼是一種用于治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的新型HER2/EGFR酪氨酸激酶抑制劑。然而,獲得性耐藥限制了拉帕替尼的臨床療效。既往研究發(fā)現,抑制自噬可減少拉帕替尼耐藥細胞的增殖、DNA合成和集落形成能力。

  2016年7月16日,英國泰勒與弗朗西斯出版集團旗下雜志在線(xiàn)發(fā)表第四軍醫大學(xué)的研究報告,發(fā)現小檗堿(黃連素)通過(guò)提高活性氧類(lèi)(氧自由基)水平,可逆轉HER2陽(yáng)性乳腺癌細胞對拉帕替尼耐藥。

  拉帕替尼是一種用于治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的新型HER2/EGFR酪氨酸激酶抑制劑。然而,獲得性耐藥限制了拉帕替尼的臨床療效。既往研究發(fā)現,抑制自噬可減少拉帕替尼耐藥細胞的增殖、DNA合成和集落形成能力。由于小檗堿(黃連素)在乳腺癌治療中廣泛的生化和藥理作用,已被廣為關(guān)注。根據既往報道,小檗堿(黃連素)在人乳腺癌細胞中可誘導氧化應激和線(xiàn)粒體相關(guān)凋亡通路。

  該研究發(fā)現小檗堿(黃連素)與拉帕替尼的新聯(lián)合療法克服了拉帕替尼耐藥。此外,該研究還發(fā)現小檗堿(黃連素)通過(guò)上調活性氧類(lèi)(氧自由基)水平以誘導拉帕替尼耐藥細胞凋亡,拉帕替尼激活耐藥細胞中的c-Myc/pro-Nrf2通路和GSK-3β信號轉導以穩定Nrf2并保持活性氧類(lèi)(氧自由基)低水平,小檗堿(黃連素)通過(guò)下調c-Myc可擾亂活性氧類(lèi)(氧自由基)平衡以扭轉拉帕替尼耐藥。

  因此,該研究結果提供了一種使用小檗堿(黃連素)克服拉帕替尼耐藥的新策略。

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