在高科技機器人Tox21的幫助下，美國國立衛生研究院的研究人員已經(jīng)發(fā)現并測試了一種分子，顯示有望成為罕見(jiàn)病戈謝病和常見(jiàn)病帕金森病的可能療法。EllenSidransky（NIH國家人類(lèi)基因組研究所（NHGRI））及其合作者于2016年6月12日在JournalofNeuroscience上公布了他們的研究發(fā)現。

　　“直到現在，用于治療戈謝病的藥物一直未能進(jìn)入大腦并達到那些能夠影響最嚴重類(lèi)型戈謝病或帕金森病的神經(jīng)元中。”Sidransky說(shuō)道，“發(fā)現一個(gè)理論上能夠廣泛用于治療這些疾病的分子，真是令人興奮。然而，從識別這個(gè)分子到相關(guān)藥物批準，我們還有很長(cháng)的道路要走。”在過(guò)去的28年，Sidransky一直在進(jìn)行有關(guān)戈謝病方面的研究，并在2001年將戈謝病與帕金森病聯(lián)系起來(lái)。

　　戈謝病在GBA1突變時(shí)出現，GBA1是一種編碼蛋白質(zhì)葡糖腦苷脂酶的基因。正常情況下，這種蛋白質(zhì)可幫助細胞處理某些脂肪（脂質(zhì)，所有細胞產(chǎn)生的多余的類(lèi)型）。當一個(gè)患者遺傳了兩個(gè)發(fā)生基因變異的GBA1拷貝和脂質(zhì)積累，可導致諸如脾臟腫大、經(jīng)常出血和瘀傷、骨骼脆弱等癥狀，在最嚴重的情況下會(huì )出現神經(jīng)系統疾病。甚至攜帶一個(gè)發(fā)生基因突變的GBA1拷貝的患者，也存在帕金森病發(fā)生高風(fēng)險，一個(gè)以震顫、肌肉強直和運動(dòng)緩慢為特征的常見(jiàn)疾病。

　　為了更好的了解戈謝病與帕金森病之間的關(guān)聯(lián)，NHGRI研究人員利用勞動(dòng)密集型技術(shù)研發(fā)多能干細胞（能夠分化成各種專(zhuān)能干細胞的非專(zhuān)能干細胞）。ElmaAflaki，Sidransky實(shí)驗室的一個(gè)研究人員，在實(shí)驗室中從有或無(wú)帕金森病的戈謝病患者的皮膚細胞中培養出干細胞。之后，她把干細胞轉化為具有戈謝病患者相關(guān)特征的神經(jīng)元。

　　研究人員表示，同時(shí)伴有帕金森病的戈謝病患者的神經(jīng)元顯示α-突觸核蛋白水平較高。這種蛋白質(zhì)可在帕金森病患者大腦中累積，影響負責控制運動(dòng)的神經(jīng)元。

　　研究人員之后還對伴有GBA1基因突變患者體內的另一種分子（幫助分解細胞廢物）進(jìn)行觀(guān)察。在一個(gè)被稱(chēng)為高通量藥物篩查過(guò)程中，研究人員在NCATS化學(xué)基因組中心中利用Tox21機器人來(lái)評估成千上萬(wàn)的不同分子。

　　NCATS研究人員發(fā)現了一個(gè)有希望的分子——NCGC607。在患者的干細胞衍生出來(lái)的神經(jīng)元中，NCGC607可逆轉脂質(zhì)積累，并降低α-突觸核蛋白數量，表明這是一種治療帕金森病的可能策略。

　　“這項研究是一個(gè)重大進(jìn)步。”DanielKastner稱(chēng)。它演示了如何從一個(gè)罕見(jiàn)疾病如戈謝病直接與常見(jiàn)病帕金森病的治療聯(lián)系起來(lái)。

　　下一步研究人員將測試一種新的分子以觀(guān)察能否將其研發(fā)成一種用于治療戈謝病和帕金森病的適當的原型藥物。

　　據估計，100,000個(gè)普通人中就有50,000人遭受戈謝病的影響。生活在歐洲東部和中部的人群（Ashkenazi）更可能罹患戈謝病。帕金森病影響著(zhù)約1.5-2%超過(guò)60歲的人群，且發(fā)病率隨著(zhù)年齡的增加而不斷增長(cháng)。在美國，每年大約有60,000例新發(fā)病例。帕金森病影響著(zhù)北美超100萬(wàn)人，全球700-1000萬(wàn)人。