現在制藥工業(yè)最熱門(mén)的投資方向就是抗腫瘤藥物研發(fā)，據福布斯報道現在40%的新藥研發(fā)經(jīng)費投入到抗腫瘤藥物上。那么這個(gè)比例是否合理呢？對廠(chǎng)家和投資方又有意味著(zhù)什么呢？

　　前幾天我們談到80年代默沙東的輝煌，業(yè)界一致認為當時(shí)默沙東成為最盈利、最受社會(huì )尊重制藥企業(yè)的主要原因是其科學(xué)驅動(dòng)研發(fā)活動(dòng)的戰略。那么現在抗腫瘤藥物這么高強度投入是否符合科學(xué)驅動(dòng)原則？盡管基礎研究也多年向抗腫瘤藥物傾斜，但是這個(gè)領(lǐng)域的優(yōu)質(zhì)靶點(diǎn)并沒(méi)有超出其它領(lǐng)域。據近期統計，抗腫瘤藥物研發(fā)的臨床開(kāi)發(fā)成功率為5.1%，低于所有其它類(lèi)藥物。遠低于常見(jiàn)大眾病如代謝疾?。?5%），甚至低于精神疾?。?.2%）藥物研發(fā)的成功率。所以?xún)?yōu)質(zhì)靶點(diǎn)的數量并非主要驅動(dòng)因素，投資者進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域不是因為science。

　　毫無(wú)疑問(wèn)腫瘤是個(gè)威脅人類(lèi)健康的極端恐怖疾病，但是惡性腫瘤并非現在社會(huì )最大疾病負擔，因腫瘤致死人數在全球范圍死因排名甚至進(jìn)不了前十名。即使在新藥主要市場(chǎng)美國，如果以損失健康壽命年數作為疾病負擔指標，癌癥也排在精神疾病和心血管疾病之后。所以疾病負擔也不是最大驅動(dòng)力。

　　抗腫瘤藥物之所以吸引投資者的大量投入是因為抗腫瘤藥物的價(jià)格。據MotleyFool統計，自2014年9月到現在FDA共批準了20個(gè)抗癌藥。除了化療藥物Yondelis，所有其它新藥每年價(jià)格都在10萬(wàn)4千美元以上。雖然廠(chǎng)家會(huì )提供一些折扣，病人也未必會(huì )使用一年以上藥物，但是這個(gè)高價(jià)格顯然是資本涌入的核心驅動(dòng)力。

　　這種局面造成了現在腫瘤藥物研發(fā)的淘金模式，即只有少數企業(yè)、少數項目能獲得巨大回報，而多數企業(yè)和投資者會(huì )和買(mǎi)彩券一樣乘興而來(lái)、敗興而歸。這種金字塔式的回報模式對宏觀(guān)變化更加敏感，如果美國開(kāi)始控制藥價(jià)處于劣勢的企業(yè)會(huì )更加弱勢。自然災害中本來(lái)生存能力就弱的物種首先被淘汰。

　　大量資本追逐少數優(yōu)質(zhì)項目必然加劇本來(lái)就已經(jīng)非常激烈的競爭。默沙東上周宣布將在今年在Keytruda上投入20億美元研發(fā)經(jīng)費，小公司即使和默沙東同時(shí)發(fā)現PD-1抗體也會(huì )在高強度對抗中敗下陣來(lái)，別說(shuō)等人家上市再追了。上周FDA官員警告現在過(guò)多資本投入到PD-1抗體研發(fā)，可能預示后面同類(lèi)藥物上市都難，別說(shuō)參與市場(chǎng)競爭了。

　　另一個(gè)不良后果是對高風(fēng)險項目的縱容。很多項目尤其是免疫療法及其組合，在沒(méi)有臨床前優(yōu)化模型和臨床生物標記的情況下倉促上馬，這如同不顧天氣情況強行登頂珠穆朗瑪。大量抗腫瘤項目也令臨床試驗資源越來(lái)越緊缺，這和珠峰最近幾年登頂出現擁堵有點(diǎn)類(lèi)似。高強度投入加快了新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)節奏，但也縮短了新產(chǎn)品的市場(chǎng)壽命?，F在已經(jīng)出現幾例突破性新藥遠沒(méi)有到專(zhuān)利期銷(xiāo)售就停止增長(cháng)或下滑的例子，如BRAF抑制劑和CTLA4抗體(雖然復方組合可能會(huì )給Yervoy一些活力)。這些產(chǎn)品的投資者在其它領(lǐng)域如果發(fā)現類(lèi)似藥物會(huì )獲得更好回報。

　　GeorgeMerck說(shuō)的“medicineisnotfortheprofit,itisforthepeople”雖然有些理想化，但大方向是對的。RoyVagelos的science-driven研發(fā)模式受到很多人推崇，但并沒(méi)有很多人真正執行?，F在抗腫瘤藥物研發(fā)和珠峰變成旅游景點(diǎn)的情形有點(diǎn)類(lèi)似，很多投資者本不該出現在這個(gè)領(lǐng)域。