近日,中國科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院強磁場(chǎng)科學(xué)中心研究員劉青松課題組、劉靜課題組針對急性髓細胞性白血病研制出一種新型的具有自主知識產(chǎn)權的FLT3靶向抑制劑CHMFL-FLT3-165。
急性髓細胞白血?。ˋcuteMyeloidLeukemia,AML)是成年人血液系統常見(jiàn)的惡性癌癥?;颊叩?年存活率僅25%,多數病例病情急重,如果不及時(shí)加以治療,通常在幾個(gè)月內就會(huì )導致死亡。越來(lái)越多的研究表明,FLT3基因的異常表達、突變與急性髓細胞白血病的發(fā)生、發(fā)展及預后有密切關(guān)系。大約30%AML患者中存在FLT3的基因變異,其中FLT3蛋白的近膜結構域的內部串聯(lián)重復序列突變(FLT3-ITD)占FLT3突變的67%。FLT3突變是一種重要的原癌基因,是一個(gè)經(jīng)過(guò)臨床驗證的治療AML的有效藥物作用靶點(diǎn)。
研究團隊的研究人員前期發(fā)現的老藥“依魯替尼(Ibrutinib)”可以選擇性靶向FLT3-ITD陽(yáng)性AML細胞,之后在依魯替尼結構的基礎上通過(guò)理性設計(rationaldesign)研制出高活性高選擇性的FLT3靶向抑制劑CHMFL-FLT3-165。該抑制劑在體外對FLT3wt/ITD激酶展現出極強的抑制活性,可以有效抑制FLT3-ITD陽(yáng)性急性髓細胞性白血病細胞系及原代病人細胞的增殖。在臨床前動(dòng)物模型實(shí)驗中,CHMFL-FLT3-165可以減緩FLT3-ITD陽(yáng)性急性髓細胞性白血病腫瘤在小鼠體內的增長(cháng),50mg/kg/d的劑量腫瘤抑制率達76%。
目前,現有的FLT3抑制劑都是多靶點(diǎn)抑制劑,同時(shí)抑制FLT3和c-KIT會(huì )產(chǎn)生骨髓抑制毒性。CHMFL-FLT3-165對c-KIT取得了超過(guò)20倍的選擇性,具有較好的安全性和較低的毒副作用。
目前,該研究成果已經(jīng)分別申請了中國發(fā)明專(zhuān)利和國際PCT專(zhuān)利申請的保護。該項研究獲得了中組部青年千人計劃、中組部青年拔尖人才計劃,中科院百人計劃等項目的支持。
1、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià): ¥119.81.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥119.91、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥52主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結締組織病,嚴重的支氣管哮喘,皮炎等過(guò)敏性疾病,潰瘍性結腸炎,急性白血病,惡性淋巴瘤等。此外,本藥還用于某些腎上腺皮質(zhì)疾病的診斷—地塞米松抑制試驗。
健客價(jià): ¥12用于治療費城染色體陽(yáng)性的慢性髓性白血?。≒h+CML)的慢性期、加速期或急變期;用于治療成人復發(fā)的或難治的費城染色體陽(yáng)性的急性淋巴細胞白血?。≒h+ALL)。其他詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥1180主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結締組織病,嚴重的支氣管哮喘,皮炎等過(guò)敏性疾病,潰瘍性結腸炎,急性白血病,惡性淋巴瘤等。此外,本藥還用于某些腎上腺皮質(zhì)疾病的診斷——地塞米松抑制試驗。
健客價(jià): ¥15適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。
健客價(jià): ¥40本品增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價(jià): ¥99.9本品可增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià): ¥1301、慢性粒細胞白血?。–ML)有效,并可用于對馬利蘭耐藥的CML;2、對黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌有一定療效,與放療聯(lián)合對頭頸部及宮頸鱗癌有效。
健客價(jià): ¥551.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥182本品可增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價(jià): ¥171用于治療慢性粒細胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者;不能手術(shù)切除或發(fā)生轉移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤(GIST)患者。
健客價(jià): ¥380本品可增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià): ¥981、急慢性白血病,對慢性粒細胞型白血病近期療效較好,作用快,但緩解期短;2、后天性溶血性貧血,特發(fā)性血小板減少性紫癜,系統性紅斑狼瘡;3、慢性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、慢性活動(dòng)性肝炎(與自體免疫有關(guān)的肝炎)、原發(fā)性膽汁性肝硬變;4、甲狀腺機能亢進(jìn),重癥肌無(wú)力;5、其他:慢性非特異性潰瘍性結腸炎、節段性腸炎、多發(fā)性神經(jīng)根炎、狼瘡性腎炎,增殖性腎炎,Wegener氏肉芽腫等。
健客價(jià): ¥78主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結締組織病,系統性紅斑狼瘡,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過(guò)敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的病癥等。
健客價(jià): ¥7.5主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結締組織病,系統性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過(guò)敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價(jià): ¥8.5主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結締組織病,系統性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過(guò)敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價(jià): ¥8主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結締組織病,系統性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過(guò)敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價(jià): ¥7用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結締組織病,系統性紅斑狼瘡,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過(guò)敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的病癥等。
健客價(jià): ¥45.9主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結締組織病,系統性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過(guò)敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價(jià): ¥8主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結締組織病,系統性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過(guò)敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的病癥等。
健客價(jià): ¥8主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結締組織病,系統性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過(guò)敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價(jià): ¥50主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結締組織病,系統性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過(guò)敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的病癥等。
健客價(jià): ¥42