報道稱(chēng)，作為緩解臟器不足的手段，將豬等動(dòng)物的細胞和組織移植到人類(lèi)身上的“異種移植”備受關(guān)注。此前因受防止傳染病的指導方針限制，日本事實(shí)上無(wú)法實(shí)施異體移植，不過(guò)日本厚生勞動(dòng)省的研究組5月27日放寬了異種移植的指導方針。預計3-5年后日本的國立國際醫療研究中心和福岡大學(xué)等將實(shí)現把使用豬胰臟細胞的人工合成膠囊移植到1型糖尿病患者身上的臨床研究。

　　將豬細胞“人工胰島”移植到糖尿病患者身上

　　日本厚生勞動(dòng)省近期通告各醫療機構修訂過(guò)的異種移植指導方針。實(shí)施異種移植再生醫療臨床研究的情況下，研究者經(jīng)過(guò)在實(shí)施機構中設置的審查委員會(huì )的審議，聽(tīng)取“特定認定再生醫療等委員會(huì )”的意見(jiàn)，并向厚生勞動(dòng)省提交異種移植的再生醫療計劃。厚生勞動(dòng)相在聽(tīng)取厚生科學(xué)審議會(huì )的意見(jiàn)，確認安全性的基礎上批準實(shí)施臨床研究，這是日本首次啟動(dòng)異種移植的臨床研究。

　　日本首次實(shí)施的異種移植被認為將是向1型糖尿病患者移植豬的胰島。1型糖尿病患者胰臟內的胰島因免疫等原因受損，從而無(wú)法分泌降低血糖值的胰島素。從兒童到青年，發(fā)病率很高?，F在的治療方法是將腦死亡者的胰臟和胰島移植到患者身上，但是需要使用免疫抑制劑，另外供體也嚴重短缺。據推算日本國內的1型糖尿病患者數量在7~10萬(wàn)人。其中，據稱(chēng)有超過(guò)100人在等待移植胰臟和胰島。為了解決供體不足問(wèn)題，開(kāi)發(fā)了用半透明膜包裹豬胰島細胞的“生物人工胰島”。

　　新西蘭已啟動(dòng)臨床試驗

　　該膠囊可以通過(guò)胰島素和胰島生存所必須的營(yíng)養物質(zhì)，但炎癥物質(zhì)卻無(wú)法通過(guò)。因此，移植后即使不使用免疫抑制劑也可以抑制排斥反應。新西蘭的創(chuàng )業(yè)企業(yè)LivingCellTechnologies已經(jīng)在新西蘭實(shí)施將生物人工胰島移植到患者腹中的臨床試驗。

　　臨床試驗報告顯示，雖然沒(méi)有完全無(wú)需注射胰島素的患者，但是胰島素的使用量有所減少，此外1~2個(gè)月的血糖值的平均值血紅素A1c的值也出現下降。此外低血糖的發(fā)作也出現減少。

　　日本的國立國際醫療研究中心的胰島移植項目組長(cháng)霜田雅之表示“將建設胰島移植用豬的飼養設施，力爭3~5年后實(shí)施臨床試驗”。福岡大學(xué)醫院再生醫療中心的小玉正太主任教授也表示“將推進(jìn)籌備工作，力爭3年后啟動(dòng)臨床試驗”。今后，很可能在日本的多家醫療機構實(shí)施豬的胰島移植臨床試驗。

　　1型糖尿病患者和家人的支援團體—NPO法人“日本IDDM網(wǎng)絡(luò )(佐賀市)”希望借助生物人工胰島移植根治1型糖尿病，正在籌集資金以支持此類(lèi)研究。

　　60年代曾進(jìn)行黑猩猩和狒狒的臟器移植

　　腦死亡者的臟器移植在歐美得到廣泛實(shí)施，但即使是在比日本提供者更多的歐美，臟器不足都日趨成為嚴重問(wèn)題。據稱(chēng)在世界范圍內，超過(guò)10萬(wàn)名患者正等待移植。作為解決這種臟器不足的措施之一，被寄予厚望的是異種移植。

　　首先在1960年代，接近于人類(lèi)的黑猩猩和狒狒的肝臟、腎臟及心臟移植得到實(shí)施。但是，患者因排異反應而死亡。

　　進(jìn)入80年代后，作為臟器提供動(dòng)物，豬開(kāi)始受到關(guān)注。其原因包括豬的臟器大小和生理功能類(lèi)似于人類(lèi)，而且在家畜中，微生物污染較少，飼養頭數多。由于狒狒感染了對人類(lèi)具有危險性的各種病毒,同時(shí)供給數量有限等原因，豬的受關(guān)注度開(kāi)始提高。

　　培育植入減輕排異反應的基因的豬

　　在豬的臟器移植中，移植后數分鐘出現的超急性排異反應成為課題。1992年植入減輕超急性排異反應的基因的豬被培育出來(lái)，1995年獲得了這頭豬的心臟在猴子體內存活60天以上的結果。

　　受海外異種移植研究趨勢的推動(dòng)，日本厚生勞動(dòng)省的研究團隊2002年制定了旨在防止異種移植導致的傳染病的指導方針。這是因為如果將動(dòng)物細胞等移植到人體內，有可能感染克羅伊茨費爾特-雅各布布病((Creutzfeldt-Jakobdisease,CJD))等。

　　在這一指導方針中，列出了應排除從豬到人感染危險性的病原體的名單。在納入這一名單中的病原體中，無(wú)論如何難以排除的是有可能發(fā)展為癌癥的逆轉錄病毒(Retrovirus)。逆轉錄病毒的基因在豬進(jìn)化的過(guò)程中被嵌入基因組。因此，進(jìn)行檢查時(shí)，必定產(chǎn)生陽(yáng)性反應，采用豬細胞和組織的異種移植此前在日本并未實(shí)際實(shí)施。采用動(dòng)物細胞的再生醫療2014年在日本合法化。

　　不過(guò)，據稱(chēng)這個(gè)病毒的基因在豬的體內沉睡著(zhù)。國際異種移植協(xié)會(huì )2009年發(fā)布了旨在推動(dòng)異種胰島移植的統一見(jiàn)解。隨后，LivingCellTechnologies公司在新西蘭、阿根廷和俄羅斯，啟動(dòng)了將包含豬胰島細胞的膠囊植入1型糖尿病患者體內的臨床試驗。

　　而在日本，隨著(zhù)2014年11月實(shí)行再生醫療等安全性確保法，此前定位并不明確的采用動(dòng)物細胞的再生醫療可以合法實(shí)施。隨著(zhù)這部法律的施行，移植豬胰島的臨床研究浮出水面。日本厚生勞動(dòng)省的研究團隊將焦點(diǎn)對準豬胰島移植，修訂了指導方針。

　　在修訂后的指導方針中，逆轉錄病毒仍留在“應排除的病原菌名單”之中。不過(guò)，在過(guò)去35年里，從豬到人類(lèi)的異種移植實(shí)施了200例以上，但并未出現感染逆轉錄病毒的病例報告，因此通過(guò)盡可能抑制科學(xué)上的風(fēng)險，為實(shí)施開(kāi)辟了道路。

　　被嵌入豬基因組的逆轉錄病毒的基因數量有所不同。因此，列舉了盡可能降低風(fēng)險的條件，例如盡可能選擇逆轉錄病毒基因數少的豬、以及一起培養豬和人類(lèi)細胞、病毒不得在人類(lèi)細胞中檢出等。此外，接受移植的患者需要終生進(jìn)行定期檢查。此外，還規定豬的血清試樣和移植記錄保存30年。

　　討論移植豬的心臟和肝臟

　　在胰島之后，作為腦死后提供臟器得以實(shí)現之前的過(guò)渡舉措，還正在討論移植豬的心臟和肝臟等。2016年4月，美國國家心肺血液研究所宣布，將豬的心臟移植到狒狒體內，豬的心臟在狒狒體內正常跳動(dòng)長(cháng)達945天(約2年半)。

　　減輕向人類(lèi)移植時(shí)成為最大課題的排異反應的豬的培育在日本鹿兒島大學(xué)、明治大學(xué)和農業(yè)與食品產(chǎn)業(yè)技術(shù)綜合研究機構等正在推進(jìn)。此外，向免疫不全的豬移植人類(lèi)的干細胞、在豬體內培養類(lèi)人臟器這一研究也在推進(jìn)。