盡管轉移性黑色素瘤是不常見(jiàn)的一種皮膚癌，但是卻是一種最為致命的疾病，因為它擴散快、轉移至身體其它部位的速度也很快。在過(guò)去的10年里，生存時(shí)間高于10年的患者少于10%，預計美國今年將有10,000人死于此病。

　　免疫療法因對某些癌癥患者的成功治遼而成為生命科學(xué)界最為炙手可熱的話(huà)題，受到廣泛好評。然而也有相關(guān)研究顯示大多數患者對該療法無(wú)應答。研究者也在致力于解釋很多患者對免疫治療不響應的原因。據2016年6月于芝加哥召開(kāi)的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上的一項研究顯示，在那些對免疫療法沒(méi)有應答的患者的細胞中，基因開(kāi)啟或關(guān)閉的機制發(fā)生了某些變化。

　　由紐約大學(xué)朗格尼醫學(xué)中心（NYULangoneMedicalCenter）及勞拉和艾薩克帕爾瑪特癌癥治療中心(IsaacPerlmutterCancerCenter)的研究者發(fā)起的一項研究顯示，一種基因失調模式可使免疫細胞T細胞返到不成熟的狀態(tài)，使該細胞對抗轉移性黑色素瘤這一致死性皮膚癌的有效性減弱。本研究資深研究員、醫學(xué)腫瘤學(xué)家JeffreyWeber教授指出，目前這些強大的免疫療法對很多黑色素瘤患者都沒(méi)有效果，我們的研究工作則為基因及表觀(guān)基因失調作為其中的一個(gè)原因提供了重要的證據。

　　Weber教授稱(chēng)，得益于以免疫為基礎的療法，近十年來(lái)生存時(shí)間高于5年的晚期黑色素瘤患者從10%增加到了30%以上。但是很多免疫療法卻依舊失敗了。部分歸因于腫瘤細胞對免疫療法得以實(shí)現的T細胞群的抑制，參與調節與T細胞功能相關(guān)的基因活性的因子也扮演著(zhù)角色，新的研究正在試圖找出更多的相關(guān)信息。

　　該研究的結果是基于對24位黑色素瘤患者的基因進(jìn)行分析而得出的。研究者尋找協(xié)助基因開(kāi)閉或開(kāi)啟的表觀(guān)基因組的改變模式或基因代碼中出現的化學(xué)修飾，以發(fā)現可用于解釋某些患者對免疫療法缺少應答的證據。研究者稱(chēng)表觀(guān)基因的改變可能刺激或延遲基因活動(dòng)的方式（基因密碼并未改變），從而導致治療的失敗。

　　研究人員發(fā)現，60多個(gè)表觀(guān)基因改變，同時(shí)10個(gè)基因活性變化對免疫療法失敗的患者而言是比較普遍的。從先前的研究結果可知，其中很多種變化控制著(zhù)不成熟的細胞變成CD4或CD8免疫T細胞的過(guò)程。Weber教授指出，在免疫療法中CD4或CD8免疫T細胞是識別攻擊癌細胞的必要因子，他推測這些改變可能導致T細胞出現功能障礙。

　　該研究博士后研究員DavidWoods指出，他們下一步計劃進(jìn)行更多的表觀(guān)遺傳分析，并在更多晚期黑色素瘤患者中驗證他們的研究結果。如果研究結果得以證實(shí)，預示著(zhù)通過(guò)修飾已發(fā)現的基因或表觀(guān)基因的變化，有潛力使無(wú)應答的治療轉變?yōu)橛袘鸬闹委?，從而拓寬免疫療法在黑色素瘤及其它癌癥患者中的應用。

　　此外Woods還說(shuō)：“培養在實(shí)驗室中的細胞在注入到任何一位患者體內之前，提供了一個(gè)潛在的安全及方便的治療選擇。一位患者的T細胞在實(shí)驗室培養時(shí)復制迅速，數周時(shí)間便可達到1000億個(gè)細胞。重新編程功能失調的生長(cháng)中的T細胞，尤其是當新的T細胞與其它已批準的免疫促進(jìn)因子如白細胞介素2或檢查點(diǎn)抑制劑一起注入患者體內時(shí)，可能有助于提高免疫療法的有效性。